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原発性胆汁性肝硬変の病態解明に関する基礎的研究

阐明原发性胆汁性肝硬化病理的基础研究

基本信息

批准号：
01570383
负责人：
上村朝輝
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

原発性胆汁性肝硬変(PBC)を診断する上で重要な抗糸粒体抗体(AMA)の対応抗原がpyruvate dehydrogenase(PDH)、branched chain ketoacid dehydrogenase(BCKD)、α-ketoglutarate dehydrogenase(KGDH)のE2 componentであることが明らかになった。そこでPBCの診断率向上を目的としこれらの抗原に対する抗体の測定系(ELISA法)を開発した。PDHとKGDHはウシの心筋からBCKDはウシの腎臓から抽出精製し96穴 ELISA plateに固相化した間接法にて行った。PBC100例中の陽性率は抗PDH抗体86%、抗BCKD抗体79%、抗KGDH抗体54%であり、少なくとも一つ以上が陽性となったのは95例(95%)であり、蛍光抗体間接法によるAMAの陽性率84%より高く今後PBCの診断に役立つ結果が得られた。UDCA、Colchcine単独または併用療法前後の抗PDH抗体価の検討では、治療開始後肝機能の改善とともに抗体価は下降する傾向がみられ、治療効果の指標になると考えた。肝の組織学的進展度と抗体価についてはScheuerIII期を除き、I期、II期、IV期と有意に上昇したが、逆に抗体価から組織学的診断を推定することは不可能であった。さらに抗PDH抗体がPBCの発症機序への関わりを検討するために、PBC患者肝組織内PDHの局在についてPDH E2 componentに対するモノクロナ-ル抗体を用いて検索した。PBCの特徴的変化である慢性非化膿性破壊性胆管炎の存在する小葉間胆管細胞の細胞質にPDH E2 compohentがび慢性に染色されたが、基底膜には染色されず、抗PDH抗体自体がADCCなどの機構で直接的にPBCの病因に関わる可能性は少ないとの結論を得た。以上より抗PDH抗体、抗BCKD抗体、抗KGDH抗体の測定はPBCの診断率を向上させることが判明し、このうち抗PDH抗体は細菌その他の外来性物質由来の抗原との交差反応によっても出現する可能性があり、今後はこの方面からの研究も重要な課題と考えられた。

Anti-mitochondrial antibodies (AMA) are important in the diagnosis of primary biliary cirrhosis (PBC), and the E2 component of pyruvate dehydrogenase(PDH), branched chain ketoacid dehydrogenase(BCKD), and α-ketoglutamate dehydrogenase(KGDH) are important. The diagnostic rate of PBC was improved. The antibody assay system (ELISA method) was developed. KGDH is the first to be purified by 96-point ELISA plate and the second to be purified by indirect method. Among 100 cases of PBC, the positive rate of anti-PDH antibody was 86%, anti-BCKD antibody was 79%, anti-KGDH antibody was 54%, and the positive rate of AMA was 84%. UDCA and Colchcine alone were used to evaluate the level of anti-PDH antibodies before and after treatment, and the level of anti-PDH antibodies decreased after treatment. The progress of liver histology and the antibody level are not possible except for Scheuer stage III, stage I, stage II, and stage IV. To investigate the role of anti-PDH antibodies in the pathogenesis of PBC, the role of PDH antibodies in the liver tissue of PBC patients was investigated. The characteristic changes of PBC include the presence of chronic nonsuppurative disruptive cholangitis, the presence of PDH E2 cohent in the cytoplasm of interlobular bile duct cells, chronic staining, basement membrane staining, anti-PDH antibody autoantibodies, ADCC, and mechanisms directly associated with the etiology of PBC. The above determination of anti-PDH antibody, anti-BCKD antibody and anti-KGDH antibody has raised the diagnostic rate of PBC, clarified the possibility of occurrence of antigen of origin of anti-PDH antibody bacteria and other foreign substances, and provided important research topics in the future.