慢性膵炎の病態に関する研究ーー膵外分泌機能不全ラットの新しい実験モデルの作成

慢性胰腺炎病理学研究——胰腺外分泌功能不全大鼠实验模型的建立

• 批准号: 01570413
• 负责人: 渡辺 伸一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570413/
• 关键词: 慢性膵炎実験モデル; 膵外分泌機能不全; セクレチン; コレシストキニン(CCK); トリプシン阻害剤

慢性膵炎は反復性・持続性の膵の炎症によって膵実質の脱落と線維化を来す進行性、不可逆性の疾患である。本症の治療において最も重要な課題は膵炎の再燃・進展の予防と高度に障害された膵機能の回復である。こうした研究に用いられる慢性膵炎のラット実験モデルとしては、エチオニン膵炎など代謝性のものが多く、ヒトの慢性膵炎に近い実験モデルの作成が望まれていた。本研究では、膵外分泌機能不全ラットの新しい実験モデルを作成すると共に、慢性膵炎の病態、特にセクレチンやコレシストニン(CCK)の分泌動態を検討した。膵外分泌機能不全ラットの新しい実験モデルは外科的な膵管の完全結紮によったが、実験モデルとして、より生理的に、また長期生存を可能にするためにはラットでは非常に困難なbiliary by-passの造設が問題であった。われわれはこのbiliary by-passを実体顕微鏡を用いたmicrosurgeryによりcholedocho-duodenostomyとして作ることに成功した。この新しい実験モデルでは膵実質の萎縮は術後約1ヵ月で完成した。膵外分泌機能不全ラットでは空腹時血中セクレチンおよびCCKは対照群に比して意に上昇した。また、合成トリプシン阻害剤の十二指腸内投与では血中セクレチンおよびCCKは対照群に比して著明に上昇し、この上昇は両者とも空腹時の値より高値を示した。これまで合成トリプシン阻害剤の経口投与によって起こる膵外分泌の亢進はトリプシンによる膵外分泌のnegative feedback機構から説明されてきた。しかし、この結果から、膵外分泌機能不全ラットでは腸管内にトリプシンが存在しないにもかかわらず、合成トリプシン阻害剤の十二指腸内投与によって血中セクレチンおよびCCKの上昇が認められた。従って、合成トリプシン阻害剤は膵外分泌のnegative feedback機構を介することなく、直接的にセクレチンおよびCCKの分泌を刺激することを明らかにした。

Chronic inflammation is a recurrent, persistent, inflammatory disease characterized by progressive, irreversible disease characterized by shedding of tissue and linear maintenance. The most important issue in the treatment of this disease is the reignition of inflammation, the prevention of high impairment, and the recovery of function. This study was conducted to investigate the effects of chronic inflammatory disease on metabolism, and to investigate the effects of chronic inflammatory disease on metabolism. In this study, we investigated the secretion dynamics of CCK in patients with chronic inflammatory disease. It is very difficult to construct a surgical by-pass for complete ligation of the duct due to incomplete exocrine function, physiological function, and long-term survival. The biliary-by-pass microscope is used in microsurgery. This new technique is completed about 1 month after surgery. Eccrine function is not complete, but the blood in the fasting group is higher than that in the CCK group. In addition, the increase in the concentration of CCK in the duodenum and the increase in the concentration of CCK in the duodenum were also observed. The negative feedback mechanism of exocrine secretion is explained in detail. The result of this is that the exocrine function is not complete, and the intestinal tract is not free from toxic substances. The duodenum is injected with toxic substances, and the blood is not free from toxic substances. CCK is raised. The negative feedback mechanism of the secretion of CCK is mediated by the synthesis of CCK.

项目成果

渡辺伸一郎: "慢性膵炎の新しいラット実験モデル" 日本消化器病学会雑誌.

Shinichiro Watanabe：“一种新的慢性胰腺炎实验大鼠模型”，日本胃肠病学会杂志。

S.Watanabe: "Effect of elimination of pancreatic enzymes on camostat-induced release of CCK and secretin in rats:Evidence to support direct stimulation by camostat" Gastroenterology. 96. A537 (1989)

S.Watanabe：“消除胰腺酶对卡莫司他诱导的大鼠 CCK 和促胰液素释放的影响：支持卡莫司他直接刺激的证据”胃肠病学。