Pathogenesis of blister formation in bullous pemphigoid: studies on signal transduction through the 180kDa auto-antigen (BP180/type XVII collagen)

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Das bullöse Pemphigoid (BP) ist die häufigste blasenbildende Autoimmunerkrankung der Haut. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, daß die Blasenflüssigkeiten der Patienten mit BP unter anderem hohe Spiegel an IL-6 und IL-8 aufweisen und daß die Bindung von Antikörpern gegen BP180 an kultivierte Keratinozyten zur Synthese und Freisetzung dieser Zytokine führen. Dies weist darauf hin, daß beim BP entgegen bisheriger Annahmen Keratinozyten durch die Freisetzung entsprechender Mediatoren aktiv an dem Entzündungsprozeß teilnehmen, der schließlich zur Separation der dermo-epidermalen Junktionszone führt. Im Rahmen des vorliegenden Projektantrags sollen die molekularen Mechanismen der Signalübertragung aufgeklärt werden, welche die Autoantikörper-vermittelte Synthese dieser Entzündungsmediatoren bedingen. Die geplanten Arbeiten dürften zu neuen Erkenntnissen in der Effektorphase der Blasenbildung des BP führen und sollen die Grundlage für innovative Therapieansätze dieser Autoimmunerkrankung darstellen.