Autoimmunität gegen Typ VII Kollagen: Rolle des Komplementsystems für die Induktions- und Effektor-Phase der Autoimmunantwort

Type VII Kollagen is ein Strukturprotein der Haut und trägt wesentlich zur Adhäsion zwischen Epidermis und Dermis bei.获得性大疱性表皮松解症（EBA）的患者出现一个小伤口，表皮下皮肤组织产生自身免疫性皮肤病，与自身抗体VII型Kollagen相关。但这并不明显，因为这些自身抗体的发病机制与此相关。使用EBA-Patienten的IgG，以及使用Gefrierschnitten humaner Haut inkubiert wurde，首先诱导一个皮肤表皮Spaltbildung。Die Antikörper der Patienten waren zuvor gegen eine rekombinante Form von Typ VII Kollagen aufgereinigt沃登. Neben den Antikörpern stellte die zusätzliche Inkubation der Gefrierschnitte mit Leukozyten gesunder Spender eine zwingten Voraussetzung für die Blasenbildung in diesem in vitro-Modell dar.在EBA特性韦尔登的体液和细胞培养机制的研究中，这些试验是唯一的。在Insektenzellen sollen überlappende rekombinante Fragmente der Typ VII Kollagen-NC 1-Domäne explanert中，亲和层析Aufreinigung an Matrix gekoppelt and für ein Mapping der pathogenetisch relevanten Epitope eingesetzt韦尔登。在接下来的实验中，我们将在实验模型中研究自身抗体特性的相关致病性IgG亚类和蛋白酶的作用以及Fc受体对Blasenbildung的影响。Unsere Arbeiten dürften zu neuen Erkenntnissen bei der Pathogenese der EBA führen und sollen die Grundlage für die spätere Entwicklung differenzierterer Therapieformen für diese Erkrankung darstellen.

Typ VII Kollagen ist ein Strukturprotein der Haut und trägt wesentlich zur Adhäsion zwischen Epidermis und Dermis bei. Patienten mit Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) leiden an einer schweren, subepidermal Blasen bildenden Autoimmun-dermatose, die mit Autoantikörpern gegen Typ VII Kollagen assoziiert ist. Bislang war jedoch unklar, ob diese Autoantikörper tatsächlich pathogenetisch relevant sind. Kürzlich gelang uns mit IgG von EBA-Patienten, welches mit Gefrierschnitten humaner Haut inkubiert wurde, erstmals die Induktion einer dermo-epidermalen Spaltbildung. Die Antikörper der Patienten waren zuvor gegen eine rekombinante Form von Typ VII Kollagen aufgereinigt worden. Neben den Antikörpern stellte die zusätzliche Inkubation der Gefrierschnitte mit Leukozyten gesunder Spender eine zwingende Voraussetzung für die Blasenbildung in diesem in vitro-Modell dar. Unter Verwendung dieses Assays sollen in dem vorliegenden Projektantrag die humoralen und zellulären Mechanismen der Blasenbildung bei der EBA charakterisiert werden. In Insektenzellen sollen überlappende rekombinante Fragmente der Typ VII Kollagen-NC1-Domäne exprimiert, nach affinitätschromatographischer Aufreinigung an eine Matrix gekoppelt und für ein Mapping der pathogenetisch relevanten Epitope eingesetzt werden. In weiteren Experimenten wollen wir die pathogenetisch relevante(n) IgG-Subklasse(n) der Autoantikörper charakterisieren und die Bedeutung von Proteasen sowie verschiedener Entzündungszellen und deren Fc-Rezeptoren für die Blasenbildung in diesem experimentellen Modell untersuchen. Unsere Arbeiten dürften zu neuen Erkenntnissen bei der Pathogenese der EBA führen und sollen die Grundlage für die spätere Entwicklung differenzierterer Therapieformen für diese Erkrankung darstellen.