ナルコレプシ-発症に関与するHLA領域遺伝子群の解析

发作性睡病发病涉及的HLA区域基因分析

• 批准号: 01570600
• 负责人: 徳永 勝士
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570600/
• 关键词: ナルコレプシ-; HLA-DR; HLA-DQ; PCR; パルスフィ-ルドゲル電気泳動

1.ナルコレプシ-患者のHLA型について血清学的解析を進め、現在までに250例異常を検査した結果、例外なくDR2およびDQW1を認めた。健常人とは、10^<-20>以下の高度な有意差が示され、相対危険率はそれぞれ990および230以上に達した。2.ナルコレプシ-患者がもつHLA型をより詳細に解析するため、ポリメラ-ゼ連鎖反応(PCR)法を導入して、DNA塩基配列レベルの分析を行った。その結果、患者のもつDR2型のDRB5遺伝子とDQW1型のDQB1遺伝子の塩基配列は、現在までの解析からは、健常人のそれと全く同じであり、相違は見い出されていない。3.巨大なDNA断片を分離することができるパルスフィ-ルドゲル電気泳動を用いて、患者のDR及びDQ領域の大規模な遺伝子構成を解析し、健常人における結果と比較した。現在まで、ナルコレプシ-に特異的な大規模変異は見いだされていないが、興味深いことに、この疾患と相関するDR2の亜型DW2をもつハプロタイプは、もう一つの亜型DW12をもつハプロタイプ(健常人に多い)と比較して約10kb短いことが示唆された。これが何らかの遺伝子の欠失を伴うものであれば、ナルコレプシ-との関連が注目されるので、さらに制限酵素の種類も増やして解析を続けている。4.ナルコレプシ-に類似する睡眠異常疾患である真性傾眠症(EHS)においても、PCR法によるHLA-DR遺伝子のDNAタイピングを行った結果、EHSにおいてもDR2/DW2亜型が54%みられ健常人に比べて有意に上昇しており、診断上有用であることがわかった。

1. Serological analysis of HLA typing of patients was carried out, and 250 abnormal results were detected, except DR2 and DQW1. The <-20>height difference below 10^for healthy people is indicated, and the relative risk rate is 990 ° to 230 °. 2. DNA sequencing and analysis of HLA genotypes by PCR. The results showed that DRB5 gene of DR2 type and DQW1 type and DQB1 gene of DRB 5 type in patients were different from those in healthy people. 3. Large DNA fragments were isolated and compared with the results of electrokinetic analysis in patients with DR and DQ. Now, we have a large number of unique large-scale differences, such as the deep interest, the disease and the correlation between DR2 and DW2. We have a large number of unique large-scale differences, such as DR2 and DW12. We have a large number of unique large-scale differences, such as DR2 and DW12. We have a large number of unique large-scale differences, such as DR2 and DW12. We have a large number of unique large-scale differences, such as DR2 and DW12. The analysis of the relationship between the loss of enzymes and the restriction of enzyme species 4. The results of PCR analysis of HLA-DR gene DNA profiles in patients with sleep disorders similar to sleep disorders (EHS) showed that EHS DR2/DW2 genotype was 54% higher than that of healthy individuals.

项目成果

徳永勝士,松木一雅,渡辺嘉久,十字猛夫,本多裕: "PCR法によるHLAクラスII遺伝子のDNAタイピング:ナルコレプシ-への応用" 日本輸血学会雑誌. 35. 282 (1989)

Katsushi Tokunaga、Kazumasa Matsuki、Yoshihisa Watanabe、Takeo Juji、Yutaka Honda：“通过 PCR 方法进行 HLA II 类基因的 DNA 分型：在发作性睡病中的应用”日本输血学会杂志 35. 282 (1989)。

N.Uryu,M.Maeda,Y.Nagata,K.Matsuki,T.Juji,Y.Honda et al.: "No difference in nucleotide equence of the DQβ β1 domain between narcoleptic and healthy individuals with DR2,DW2" Human Immunology. 24. 175-181 (1989)

N.Uryu,M.Maeda,Y.Nagata,K.Matsuki,T.Juji,Y.Honda 等人：“患有 DR2、DW2 的发作性睡病患者和健康个体之间 DQβ β1 结构域的核苷酸序列没有差异”人类免疫学. 24. 175-181 (1989)

佐々木司,本多裕,松木一雅,徳永勝士,他: "Polymerase chain reaction(PCR)法によるナルコレプシ-と真性傾眠病(EHS)のDR2/DW2 haplotypeの解析および臨床所見との関連性" 第14回日本睡眠学会発表.

Tsukasa Sasaki、Yutaka Honda、Kazumasa Matsuki、Katsushi Tokunaga 等人：“使用聚合酶链式反应 (PCR) 方法分析嗜睡症和嗜睡综合征 (EHS) 中的 DR2/DW2 单倍型及其与临床结果的关系”部分演示第 14 届日本睡眠研究会。

K.Tokunaga,S.Kuwata,K.Matsuki,T.Juji,et al.: "Analysis of HLA class II genes in narcolepsy." Jpn.J.Human Genet.35. (1990)

K.Tokunaga、S.Kuwata、K.Matsuki、T.Juji 等人：“发作性睡病中 HLA II 类基因的分析”。

佐々木司,本多裕: "ナルコレプシ-" Clinical Neuroscience. 7. 54-55 (1989)

Tsukasa Sasaki、Yutaka Honda：“发作性睡病”临床神经科学。7. 54-55 (1989)