各種リコンビナント造血因子による難治性血液疾患治療の基礎と臨床

多种重组造血因子治疗顽固性血液病的基础与临床

• 批准号: 01570695
• 负责人: 平嶋 邦猛
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570695/
• 关键词: 難治性貧血; 再生不良性貧血; 不応性貧血; エリスロポエチン; G-CSF; GM-CSF; 骨髄性白血病; PGKアイソザイム

今回得られた臨床研究と動物実験研究成果の中、主要な点を取りあげて以下に述べる。1.臨床治験:難治性貧血のリコンビナントエリスロポエチン治療効果:従来の治療法に反応しなかった難治性貧血18例(再生不良性貧血5例、不応性貧血10例、多発性骨髄腫2例、原発性マクログロブリン血症1例)にリコンビナントエリスロポエチン(EPO)を投与して貧血改善効果を検討した。EPOは週3回3000単位静注、4週間後に無効の時は倍増し24000単位まで増量した。効果判定は、治療開始8週後でヘモグロビンが1.5g/dl以上上昇か、必要輸血量が50%以上減少したものを有効と判定した。その結果、再生不良性貧血の1例、不応性の4例、多発性骨髄腫の1例、原発性マクログロブリン血症の1例に有効例がみられた。全体の有効率は38.9%になる。この中には1年以上にも全く輸血を必要としなくなった著効例も含まれており、一部の症例については希望の持てる治療法となることが明らかとなった。副作用は全く認められなかった。さらに興味深い点として、当初EPOに不応性であってもGM-CSFを短期間投与した後にEPO反応性となったものが不応性貧血に2例あり、今後EPOと他の造血因子の組み合わせの治療効果が期待される結果を得た。今後、症例を重ねて検討したい。2.動物実験:我々の確立した放射線誘発骨髄性白血病細胞株細胞C2MをPGKアイソザイムを異にするマウスに移植して白血病を発症させる実験系を用い、移植後リコンビナントG-CSF 1μgを14日間注射して白血病進展への影響を検討した。その結果、対照群に比し、著明な延命効果が認められた。骨髄および脾臓中の白血病細胞クロ-ンの増殖をPGKアイソザイム解析により検討した結果、この延命効果がG-CSF投与による白血病細胞クロ-ンの抑制によることが明らかとなった。G-CSFによる白血病治療への実験的裏付を果たしたものと考える。

The main な points of the と animal experimental research results obtained in this られた clinical study を are を and あげて respectively described in に べる. 1. Clinical cure 験 : refractory anemia の リ コ ン ビ ナ ン ト エ リ ス ロ ポ エ チ ン treatment services: 従 に の therapy to reverse 応 し な か っ た refractory anemia, 18 cases (renewable benign anemia in 5 cases, 10 cases, multiple 発 応 anemia bone marrow swollen in 2 cases, the original 発 マ ク ロ グ ロ ブ リ ン 1 case), に リ コ ン ビ ナ ン ト エ リ ス ロ ポ エ チ ン (EPO The effect of を given to て for improving anemia を検 for た. When EPO is administered intravenously at 3000単 positions three times a <s:1> week and there is no effect in に after 4 weeks, the <s:1> doubles by <s:1> 24,000 単 positions and the まで increases by <s:1> た. Unseen fruit determine は, 8 weeks after treatment began to で ヘ モ グ ロ ビ ン が rising above 1.5 g/dl か, need a blood transfusion volume が by more than 50% to reduce し た も の を have sharper と determine し た. , regeneration is not benign anemia の そ の results in 1 case, not 応 の 4 cases, multiple 発 bone marrow swollen の in 1 case, the original 発 マ ク ロ グ ロ ブ リ ン hematic disease の 1 に have sharper が み ら れ た. The overall <s:1> effectiveness rate is になる 38.9%になる. 1 year above in こ の に は に も く blood transfusion を all necessary と し な く な っ た a working example contains も ま れ て お り cases, a の に つ い て は hope の hold て る therapy と な る こ と が Ming ら か と な っ た. Side effects: く all く recognize められな った. さ ら に tumblers deep い point と し て, when EPO に 応 sexual で あ っ て も gm-csf を during short shots and し た after に EPO against 応 sex と な っ た も の が 応 anemia not に 2 cases あ り, future EPO と he の hematopoietic factor の group み わ せ の treatment services fruit が expect さ れ た を る results. In the future, the case を will be rediagnosed with ねて検 for た を. 2. Animals be 験 : I 々 の establish し た radiation induced 発 bone marrow leukemia cell line cells C2M を PGK ア イ ソ ザ イ ム を different に す る マ ウ ス に transplantation し て leukemia を 発 disease さ せ る be 験 を use い, after transplantation リ コ ン ビ ナ ン ト g-csf 1 mu G を 14 day injection し て leukemia progress へ の influence を beg し 検 た. The results are そ, compared with the に of the comparison group, and it is obvious that the effect of な prolongation is が recognized められた. Bone marrow お よ び の leukemia cells in splenic ク ロ - ン の raised colonization を PGK ア イ ソ ザ イ ム parsing に よ り beg し 検 た results, こ の life working fruit が cast and g-csf に よ る leukemia cells ク ロ - ン の inhibit に よ る こ と が Ming ら か と な っ た. The を results of the actual experience in the treatment of G-CSFによる leukemia へ <s:1>, た <s:1> た と と と える える.

项目成果

平嶋邦猛: "エリスロポエチン" 現代医療. 22. 450-454 (1989)

Kunio Hirashima：“促红细胞生成素”现代医学22。450-454（1989）。

KUNITAKE HIRASHIMA: "Improvement of anemia by intravenous injection of recombinant erythropoietin in patients with myelodysplastic syndrome and aplastic anemia." Exp.Hematol.17. 657 (1989)

KUNITAKE HIRASHIMA：“通过静脉注射重组促红细胞生成素改善骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血患者的贫血。”

M.TAMURA: "Effects of recombinant human granulocyte colony forming factor(rG-GCSF)on murine myeloid leukemia;Stimulation of proliferation of leukemic cells in vitro and inhibition of development of leukemia in vivo." Leukemia. 3. 853-858 (1989)

M.TAMURA：“重组人粒细胞集落形成因子（rG-GCSF）对小鼠骨髓性白血病的作用；体外刺激白血病细胞增殖并抑制体内白血病的发展。”

NOBUTAKA KAWAI: "A new cell line of murine myeloid leukemia with A-type phpsphoglycerate kinase as a marker isozyme." Leukemia Res. 12. 911-916 (1988)

NOBUTAKA KAWAI：“一种新的小鼠髓系白血病细胞系，以 A 型 phpsphoglycerate 激酶作为标记同工酶。”

MASAMI BESSHO: "Prolonged survival of mice with myeloid leukemia by subcutaneous in jection of recombinanto human G-CSF." Leukemia Res. 13. 1001-1007 (1989)

MASAMI BESSHO：“通过皮下注射重组人 G-CSF 延长骨髓性白血病小鼠的存活时间。”