再生不良性貧血・骨髄異形成症候群のサイトカイン療法の作用機序と適用指標

细胞因子治疗再生障碍性贫血/骨髓增生异常综合征的作用机制和适应症

• 批准号: 08671256
• 负责人: 平嶋 邦猛
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671256/
• 关键词: 再生不良性貧血; 骨髄異形成症候群; サイトカイン; エリスロポエチン; G-CSF; トランスフェリン・レセプター濃度; 可溶性Epo receptor; 血中Epo濃度

再生不良性貧血(AA)、骨髄異形成症候群(MDS)のエリスロポエチン(EPO)単独およびEPOとG-CSF(granulocyte colony-stimulating factor)の併用により著効をみた多数の自験例に加えて主宰したEPO単独使用による再生不良性貧血,MDSについての全国多施設臨床治験および,引き続いて主宰したEPOとg-CSF併用による再生不良性貧血,MDSの全国多施設治験の成績を基にして検討した,特記すべき事項として,多施設治験において,AAを3群に分け,1-C群:G-CSFのみでEPOを投与しない群,2-G-CSF+EPO 200IU/kg投与群,3-G-CSF+EPO 400IU/kg投与群の貧血改善効果を行い、1群4/31例(12.9%),2群6/41例(14.6%),3群14/38例(36.8%)と有意差をもってEPO 400IU/kgの有効性が実証された点である.従来の報告でサイトカイン療法の有効性を示唆するものは多くあったがrandamized controlを置いた検討はなされていないので、本研究が,はじめてAAに対して,適用量の限度を持って有効であることを決定したものである.有効例については試験期間の12週間を超えて、さらに12週間の投与を続けた検討を行い,投与期間を延長することにより有効性が増強されることも明らかとなった.次に有効例と無効例の多因子解析の結果、治療前ヘモグロビン値(有効例平均7.7:無効例平均6.6g/dl),網赤血球数(有効例平均42.1:無効例平均26.0x10^3/μl),血中EPO濃度(有効例平均1889:無効例平均5665mU/ml).血清トランスフェリン・レセプター濃度((有効例平均1007:無効例平均486ng/ml)有意差を示した.年齢,性別,治療までの期間,輸血歴,血小板数,血清フェリチニン値などは有意差を示さなかった.まとめるとAAの重症度,血中EPO濃度,血清トランスフェリン・レセプター濃度がEPO適用の指標となることが明らかとされた.なお,可溶性EPOreceptorについて,56例の貧血患者(AA11例,MDS9例を含む)について検討したが,造血能と有意差の関連を見いだすことは出来なかった.

Aplastic anemia (AA), osteogenesis syndrome (MDS) and erythropoietin (EPO) The combination of granulocyte colony-stimulating factor (granulocyte colony-stimulating factor) and EPO alone is the dominant factor in the treatment of aplastic anemia. MDS is a multi-agent clinical treatment system. The results of MDS multiple-agent treatment were reviewed. In particular,AA was divided into 3 groups. Group 1-C: EPO with G-CSF was administered in the middle group. Group 2-G-CSF+EPO 200 IU/kg was administered in the middle group. Group 3-G-CSF+EPO 400 IU/kg was administered in the middle group. Group 1 had 4/31 cases (12.9%). Group 2 had 6/41 cases (14.6%). Group 3 had 14/38 cases (36.8%). In the future, the study will focus on the study of randamized therapy. For example, the duration of the trial is 12 weeks, and the duration of the trial is extended. The results of multifactor analysis of effective and noneffective cases were as follows: pre-treatment values (average 7.7 in effective cases: average 6.6 g/dl in noneffective cases), erythrocyte count (average 42.1 in effective cases: average 26.0x10^3/μl in noneffective cases), EPO concentration in blood (average 1889 in effective cases: average 5665mU/ml in noneffective cases). Serum concentrations (average 1007 ng/ml in some cases and 486ng/ml in none) were significantly different. Age, gender, duration of treatment, blood transfusion, platelet count, serum concentration, and age. The severity of AA, EPO concentration in blood, EPO concentration in serum, EPO application index, EPO concentration in serum, EPO application index, EPO application index, EPO application The soluble EPO receptor was detected in 56 anemia patients (AA11,MDS9).

项目成果

平嶋邦猛: "エリスロポエチンと鉄" 日常診察と血液. 6. 39-43 (1996)

Kunio Hirashima：“促红细胞生成素和铁”日常体检和血液。6. 39-43 (1996)

Bessho M et al: "Treatment of the anemia of aplastic anemia patients with recombinant human erythropoietin in combinaton with granulocyte colony-stimulating factoria multicenter randomized controlled study." Eur J Haematology. (印刷中).

Bessho M 等人：“重组人促红细胞生成素联合细胞集落刺激因子多中心随机对照研究治疗再生障碍性贫血患者”（Eur J Haematology）。

平嶋邦猛: "貧血の治療に造血因子はどこまで応用されているか" 臨床成人病. 28. 829-834 (1996)

Kunitak Hirashima：“造血因子在多大程度上应用于贫血的治疗？”28. 829-834 (1996)。

Yoshida S et al: "Lack of relationship between soluble erythropoietin receptor levels and erythroid parameters in anemic patients." Blood. 88. 3246-3247 (1996)

Yoshida S 等人：“贫血患者的可溶性促红细胞生成素受体水平与红细胞参数之间缺乏关系。”