再生不良性貧血・不応性貧血のサイトカイン療法の作用機序

细胞因子治疗再生障碍性贫血/难治性贫血的作用机制

• 批准号: 06807092
• 负责人: 平嶋 邦猛
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807092/
• 关键词: 再生不良性貧血; 不応性貧血; 骨髄異形成症候群; エリスロポエチン; G-CSF; サイトカイン

従来の我々の再生不良性貧血,骨髄異形成症候群(MDS)についてのエリスロポエチン(EPO)大量使用成績を症例を増やして検討するために国内58施設の共同治験を行って,その成績をまとめた.週3回12000単位のEPO静注を8週間継続して,輸血症例では必要輸血量が1/2以下に減少したもの,非輸血症例ではHb値が1g/dl以上増加したものを有効例と判定した.その結果,再生不良性貧血については10/23例(43.5%),MDSについては13/49(26.5%)に有効例が認められた.有効例については,EPOの持続使用により16週までの観察で有効性の持続が確認された.次いで,EPOとG-CSFの併用療法について検討した.EPOは120-480U/kg,G-CSFは5-15μg/kgを週3回使用した.その結果,再生不良性貧血の7/13例(54%)に貧血改善が見られた他,血小板についても5/13例(38%)に改善が認められた.MDSについても,4/7例(57%)に貧血改善効果と3/7例(43%)に血小板改善効果が認められた.好中球数改善効果は再生不良性貧血について92%,MDSについて100%に改善効果が認められた.成績を精査するとEPO単独使用については,投与前の血中EPO濃度の低いものに有効性が見られる傾向はあるが有意差は認めなかったが,EPO,G-CSF併用群では,有効例の血中EPO濃度の中央値1450mU/mlに対し無効例のそれは4410mU/mlと統計的に有意差が認められた.またEPO単独,EPOとG-CSF併用療法のいずれについても有効例では貧血の改善効果に先行してMCV値の増大が認められる傾向が明らかであった.さらに併用群については多血球系の改善効果が明らかとなるには長期間(1-28ケ月-中央値8ケ月)の連続使用が必要なことが明らかとされた.さらに症例を増やして詳細を検討するために,全国109施設でのG-CSF単独,EPO,G-CSF併用群についての治験を実施中であるので,その成果が期待される.

In recent years, we have developed aplastic anemia, bone dysplasia syndrome (MDS), and a large number of cases of EPO use. In the case of transfusion, the amount of EPO required decreased by less than 1/2, and in the case of non-transfusion, the Hb increased by more than 1 g/dl. The results showed that 10/23 cases (43.5%) of aplastic anemia and 13/49 cases (26.5%) of MDS were diagnosed as hypoplastic anemia. There are cases where EPO has been used consistently for 16 weeks, and the effectiveness of EPO has been confirmed. EPO 120-480U/kg,G-CSF 5-15μg/kg 3 times a week. As a result, 7/13 cases (54%) of aplastic anemia showed improvement in anemia, 5/13 cases (38%) of platelet count showed improvement in anemia, 4/7 cases (57%) of MDS showed improvement in anemia, 3/7 cases (43%) of MDS showed improvement in platelet count. The number of good balls improved the effect of aplastic anemia by 92%, MDS by 100% and the effect of improvement was recognized. The results showed that EPO concentration was significantly lower than that in the control group, and EPO and G-CSF concentration was significantly lower than that in the control group, and EPO concentration was significantly lower than that in the control group. EPO alone,EPO combined with G-CSF therapy has a tendency to increase MCV values and to improve anemia in some cases. The results of the improvement of the polycytic system in combination with the use of the group are as follows: 1-28 months-8 months) and continuous use is necessary. In this paper, we discuss the symptoms in detail, and we expect the results of G-CSF alone,EPO and G-CSF combination in 109 facilities nationwide.

项目成果

Hirashima K.: "Improvement of anemia by recombinant erythropoietin in patients with aplastic anemia,myelodysplalstic syndromes:A multi-center study." Exp.Hematol.22. 706 (1994)

Hirashima K.：“重组促红细胞生成素改善再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征患者的贫血：一项多中心研究。”

Bessho M.: "Improvement of anemia in patients with multiple myeloma by recombinant erythropoietin:A multi-center study." Exp.Hematol.22. 705 (1994)

Bessho M.：“通过重组促红细胞生成素改善多发性骨髓瘤患者的贫血：一项多中心研究。”

平嶋邦猛: "老化,老年病をめぐる最近のトピックス,血液疾患" 老化と疾患. 8. 53-58 (1995)

Kunitake Hirashima：“有关衰老、老年疾病和血液疾病的最新主题”《衰老与疾病》，8. 53-58 (1995)。

Bessho M.: "Suppression of the development of murine myeloid leukemia with G-CSF by inducing apoptosis of leukemic cells." Leukemia. 8. 1185-1190 (1994)

Bessho M.：“用 G-CSF 通过诱导白血病细胞凋亡来抑制小鼠骨髓性白血病的发展。”

平嶋邦猛: "血液病学第2版" 文光堂(東京), 5 (1994)

平岛邦男：《血液学第 2 版》文库堂（东京），5（1994 年）