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骨髄性白血病細胞の産生する新しいサイトカイニ(LD78)の生物学的意義

粒细胞白血病细胞产生的新细胞因子（LD78）的生物学意义

基本信息

批准号：
01570690
负责人：
服部俊夫
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570690/
关键词：
LD78 サイトカイン ATL AML ALL

项目摘要

LD78遺伝子は活性化されたリンパ球に強く発現する遺伝子として単離された。遺伝子構造から92個のアミノ酸より構成され、N端は22個のアミノ酸がシグナルペプチドを有すると予測されている。またLD78蛋白は種々の炎症や腫瘍化に伴うサイトカインと相同性を有し、機能は不明ではあるが生物活性の解析は生物学に貴重な示唆を与えると思われる。ここでは様々な血球系由来の新鮮白血病細胞、種々の株化細胞に於いてLD78遺伝子をプロ-ブとしてノ-ザ-ン法で遺伝子発現を解析した。また抗LD78蛋白抗体はLD78遺伝子単独では大腸菌に発現しなかったので、IL-2-LD78融合蛋白として得、家兎に免疫した。抗血清はIL-2と大腸菌を結合させたアフィニティクロマトグラフィ-にかけ精製した。LD78蛋白合成は細胞溶解液、培養上清をウエスタ-ンブロット法にて検索した。遺伝子発現は非リンパ性白血病細胞の全て、2例中3例の成人T細胞白血病細胞(ATL)、9例中8例のB細胞性のリンパ性白血病細胞、3例中2例のT細胞性リンパ性白血病細胞に検出された。しかしながら蛋白発現はATL細胞のみにしか検出できなかった。ATL由来細胞株のLD78遺伝子は非リンパ系白血病細胞由来株HL-60に比しアクチノマイシンDに抵抗性で、ATL細胞の細胞溶解液、培養上清に蛋白発現が見いだされるのはATL細胞株のRNAの安定性に由来する物と思われた。しかし一方で非リンパ性白血病細胞ではLD78蛋白の受容体が多く代謝が早い可能性も指摘された。後者の可能性はHL-60細胞をLPSで刺激するとLD78遺伝子が発現し、蛋白産生が検出される事からも考えられた。現在LD78蛋白受容体が単球系の細胞に多い事を見いだし生理活性の検索を行っている。

LD78 is activated by a single molecule. There are 92 pairs of DNA fragments at the N-terminal and 22 pairs at the N-terminal. LD78 protein is a kind of inflammatory and tumorous protein. It has the same identity and unknown function. It is valuable in biological analysis. The analysis of gene expression in LD78 cells, fresh leukemia cells, and cultured cells from which the blood cell line originated Anti-LD78 antibody was isolated from E. coli and IL-2-LD78 fusion protein was isolated from E. coli. Antiserum IL-2 and E. coli binding protein LD78 protein synthesis is a method of cell lysis and culture supernatant. All patients were diagnosed as non-leukemic cells, adult T cell leukemic cells (ATL) in 3 of 2 patients, B cell leukemic cells in 8 of 9 patients, and T cell leukemic cells in 2 of 3 patients. The protein is found in ATL cells. The LD78 gene of ATL derived cell line is resistant to leukemia cell line HL-60, and protein expression in cell lysate and culture supernatant of ATL cells is related to RNA stability of ATL cell line. The possibility of multiple metabolism of LD78 protein receptors in non-leukemic cells is also discussed. The possibility of the latter is that HL-60 cells are stimulated by LPS and LD78 genes are detected. The LD78 protein receptor is now involved in many activities in cells of a single cell line, including physiological activity.