A Short Asymmetric Synthesis of Podophyllotoxin Related Antitumor Agent

鬼臼毒素相关抗肿瘤药物的简短不对称合成

基本信息

  • 批准号:
    01571143
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1989
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1989 至 1990
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Design and synthesis of podophyllotoxin related compound with antitumor activity and development of a novel strategy for the enantioselective asymmetric reaction have been successfully achieved.(1) Design and synthesis of azapodophyllotoxinSubstitution of a carbon atom by nitrogen atom alpha to the lactone carbonyl group of podophyllotoxin would be expected to solve the two problems, isomerization at the site and increase of electron density at the oxygen atom of the carbonyl group.Synthesis of the designed target has been successfully carried out in the short steps starting from the corresponding amino acid.(2) Development of the novel asymmetric reactionAn efficient asymmetric reaction relies on a rational design of three components complex constituted from organometallic reagent, substrate, and chiral ligand. We designed a model which has two stereocontrolling groups at the both sites of chelating heteroatoms up and down faces of the five membered chelate.Realization of the model complex would come from coordination of organolithium to a chiral diether which would form an expected complex. Reaction of organolithium with alpha, beta-unsaturated imines or esters in the presence of the chiral diether provided the corresponding conjugate addition products in high enantiomeric excess and in absolute configuration predicted from three component complex model.By employing a substoichiometric amount of the diether catalytic asymmetric carbon-carbon bond formation has also been realized in the reaction of aryllithiums with BHA esters of 1- and 2- naphthalenecarboxylic acid to provide the corresponding conjugate addition products in high ee.
本论文成功地设计合成了具有抗肿瘤活性的鬼臼毒素相关化合物,并发展了一种新的对映选择性不对称反应策略。(1)氮杂鬼臼毒素的设计与合成将鬼臼毒素内酯羰基α位的一个碳原子用氮原子取代,可望解决羰基位上的异构化和羰基氧原子上电子密度增加这两个问题,从相应的氨基酸出发,在短的步骤中成功地合成了所设计的目标化合物。(2)新型不对称反应的发展高效的不对称反应依赖于有机金属试剂、底物和手性配体组成的三元配合物的合理设计。我们设计了一个在五元螯合物的上、下两个螯合杂原子位置上都有两个立体控制基团的模型化合物,该模型化合物的实现是通过有机锂与手性二醚配位形成预期的配合物。有机锂与α反应,β-不饱和亚胺或酯在手性二醚存在下,以高对映体过量和三组分络合物模型预测的绝对构型提供了相应的共轭加成产物.通过使用亚化学计量量的二醚,在芳基锂与BHA的1-和2-酯的反应中,也实现了不对称碳-碳键的形成。萘甲酸,以提供高ee的相应共轭加成产物。

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K. Tomioka, M. Shindo, K. Koga: "Conjugate Addition Reaction of Organolithiums to Naphthalenecarboxylate" Tetrahedron Letters,. 31. 1739-1741 (1990)
K. Tomioka、M. Shindo、K. Koga:“有机锂与萘甲酸的共轭加成反应”四面体快报,。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
k.Tomioka: "Asymmetric Synthesis Utilizing External Chiral Ligands" Synthesis. 541-549 (1990)
k.Tomioka:“利用外部手性配体的不对称合成”合成。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kiyoshi Tomioka: "Efficient Stereoselective Synthesis of 2-Aza-4'-demethyl-podophyllotoxin" Journal of Chemical Society,Chemical Communication. 21. 1622-1624 (1989)
Kiyoshi Tomioka:“2-Aza-4-去甲基鬼臼毒素的高效立体选择性合成”化学会杂志,化学通讯。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Tomioka,M.Shindo,K.Koga: "Conjugate Addition reaction of Organolithiums to Naphthalenecarboxylate" Tetrahedron Letters. 31. 1739-1741 (1990)
K.Tomioka、M.Shindo、K.Koga:“有机锂与萘甲酸的共轭加成反应”四面体字母。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Tomioka,M.Shindo,K.Koga: "Conjugate Addition Reaction of Prganolithiums to Naphthalenecarboxylates" Tetrahedron Letters. 31. 1739-1741 (1990)
K.Tomioka、M.Shindo、K.Koga:“Prganolithiums 与萘羧酸盐的共轭加成反应”四面体字母。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

TOMIOKA Kiyoshi其他文献

TOMIOKA Kiyoshi的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('TOMIOKA Kiyoshi', 18)}}的其他基金

Asymmetric Addition of carbon, nitrogen, oxygen and sulfur nucleophiles and its application to the synthesis of biologically active compounds
碳、氮、氧、硫亲核试剂的不对称加成及其在生物活性化合物合成中的应用
  • 批准号:
    20249002
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Development of Efficient Cascade Reactions with Unsaturated Carbonyl
不饱和羰基高效级联反应的发展
  • 批准号:
    17065014
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Development of asymmetric reactions using multi-reagent complexes
使用多试剂复合物开发不对称反应
  • 批准号:
    15390005
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of Catalytic Enantioselective Reactions Based on the Activation Technology by Chiral Ligands
基于手性配体活化技术的催化对映选择性反应研究进展
  • 批准号:
    10470468
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Origin of Regio and Stereoselectivity in Conjugate Addition Reactions
共轭加成反应中区域和立体选择性的起源
  • 批准号:
    07457520
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Catalytic Asymmetric Synthesis of Bioactive Molecules
生物活性分子的催化不对称合成
  • 批准号:
    07557139
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Catalytic Asymmetric Synthesis of Functional Chiral Molucules
功能手性分子的催化不对称合成
  • 批准号:
    05453181
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Asymmetric Synthesis Using Chiral Lewis Base
使用手性路易斯碱的不对称合成
  • 批准号:
    04557097
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)

相似海外基金

Synthesis of anticancer agent/layered double hydroxide by rapid- mixing method and its application of materials for drug delivery
快速混合法合成抗癌剂/层状双氢氧化物及其在药物递送材料中的应用
  • 批准号:
    16K05928
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A Chlorohydrin-based Approach to the Synthesis of Eribulin, an Anticancer Agent
基于氯醇的抗癌药物艾日布林的合成方法
  • 批准号:
    482125-2015
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Master's
Total Synthesis of Anticancer Agent Strongylophorine-26 and Studies Directed to U
抗癌剂Strongylophorine-26的全合成及针对U的研究
  • 批准号:
    8500398
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
Total Synthesis of Anticancer Agent Strongylophorine-26 and Studies Directed to U
抗癌剂Strongylophorine-26的全合成及针对U的研究
  • 批准号:
    8264264
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
Total Synthesis of Anticancer Agent Strongylophorine-26 and Studies Directed to U
抗癌剂Strongylophorine-26的全合成及针对U的研究
  • 批准号:
    8639584
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
Total Synthesis of the Anticancer Agent Haterumalide NA
抗癌剂Haterumalide NA的全合成
  • 批准号:
    6737592
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
Total Synthesis of the Anticancer Agent Haterumalide NA
抗癌剂Haterumalide NA的全合成
  • 批准号:
    6891833
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
COBRA-1: A Novel Tubulin Depolymerizing Anticancer Agent
COBRA-1:一种新型微管蛋白解聚抗癌剂
  • 批准号:
    6644549
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
SYNTHESIS & METHODS TO ANTICANCER AGENT CALLIPELTOSIDE A
合成
  • 批准号:
    6174218
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
SYNTHESIS & METHODS TO ANTICANCER AGENT CALLIPELTOSIDE A
合成
  • 批准号:
    2767495
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了