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胎児性糖鎖抗原の解析と癌細胞における発現の機序

胎儿碳水化合物抗原及其在癌细胞中表达机制分析

基本信息

批准号：
01571197
负责人：
瀧孝雄
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

胎児性糖鎖抗原を検出する目的で胎便より得たガングリオシドをマウスに免疫し、モノクロ-ナル抗体を作製した。得られた抗体の中から、胎便のガングリオシドに反応性が良く、特異性の高いMSG-15を選び、以後の実験に用いた。胎便のモノシアロガングリオシド画分からMSG-15と反応する成分を精製し、500MHzNMR、エキソグリコシダ-ゼによる分解、モノクロ-ナル抗体を用いた解析、およびメチル化糖のガスクロマト-質量分析法等を用いて構造研究を行った。その結果、MSG-15が反応する糖脂質はNeuAcα2-6Galβ1-3Galβ1-34GlcNAcβ1-4Glcβ1-1Cer(S2-6PG)であった。またその他のガンブリオシドを用いた実験からMDG-15が認認する構造はNeuAcα2-6Galβであることが明らかとなった。次に、MSG-15を用いて、ヒト肝癌組織中のNeuAcα2-6Galβ構造をもつ糖脂質の検出を行った。用いた9検体のすべてにMSG-15と反応する糖脂質が検出された。その成分の割合はモノシアロガングリオシド画分の13ー50%にまで達していた。しかし、健常人の肝や肝硬変組織中にはMSG-15と反応する成分はほとんど検出されないかあるいは検出されても1%以下であった。また、肝癌組織中に検出されるMSG-15と反応する物質はS2-6PGの他にさらに二種類の成分が認められた。これらの成分は胎便中のMSG-15と反応するS2-6PG以外の成分と薄属クロマトプレ-ト上同一の挙動を示し、シアリダ-ゼ処理後の化学的性質も一致していることから、これらは同じ糖鎖構造をもつものと思われる。現在、これらの糖脂質を分析中であるが、正常組織にはこれまで報告されていない新しい糖鎖構造をもつことが明らかとなってきた。以上の結果より、NeuAcα2-6Galβは一種の胎児性糖鎖抗原であること、肝癌細胞で再び出現する癌関連抗原であることが明らかとなった。肝癌ではNeuAcα2-6Galを合成する糖転位酵素活性が上昇すると思われる。

For the purpose of detection of fetal glycan antigens, the production of fetal glycan antibodies is required. The results showed that the antibody activity was high, the specificity was high, the MSG-15 was high, and the later application was high. The study of structure was carried out by purification, 500 MHz NMR, decomposition, analysis of antibody, mass spectrometry, etc. As a result, MSG-15 was found to be resistant to glucolipid NeuAcα2-6Galβ1-3Galβ1-34GlcNAcβ1-4Glcβ1-1Cer(S2-6PG). The structure of NeuAcα2-6Galβ was identified by MDG-15 in the middle of the application. NeuAcα2-6Galβ structure in liver cancer tissue was detected by MSG-15. MSG-15 and anti-sugar lipids were detected in the presence of 9 samples. The composition of the compound is 13 - 50% of the total composition. In healthy people, the content of MSG-15 in liver and cirrhosis is less than 1% Two kinds of compounds, MSG-15 and S2-6PG, were identified in liver cancer tissues. The chemical properties of the components other than MSG-15 and S2-6PG in the feces are consistent after treatment. Now, in the analysis of sugar and lipid, the normal tissue is reported to be in the new sugar lock structure. NeuAcα2-6Galβ is a fetal carbohydrate lock antigen, and cancer associated antigen appears again in hepatocellular carcinoma cells. Liver cancer NeuAcα2-6Gal synthesis sugar enzyme activity increased.