骨格筋小胞体のCaチャンネルとその抑制薬

骨骼肌内质网Ca通道及其抑制剂

基本信息

  • 批准号:
    01571249
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1989
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1989 至 1990
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

骨格筋の生理的収縮は、筋小胞体のCaチャンネルの開口により放出されるCaが惹起するものであるが、そのチャンネル開口機序はまだ全く不明である。リアノジン結合蛋白質として単離精製された骨格筋小胞体のCa放出チャンネルは、機能的には生理的Ca放出と全く異なるCaーinduced Caーreleaseの性質を持つが、形態的には生理的なCa放出チャンネルと考えられているいわゆるフット構造と同様の外見を呈する。本研究は、両種のチャンネルの異同を明らかにすることにより、生理的Ca放出機序解明と両種チャンネルの特異的抑制薬開発の基礎確立とを目指している。本年度は以下の新知見を得た。生理的Ca放出はT管の膜電位によって制御されているのであるから、もし Caーinduced Ca releaseチャンネルが実際に生理的Ca放出チャンネルと同一分子であれば、Caーinduced Ca releaseもT管膜電位の影響を受ける可能性がある。実際に、Caーinduced Ca release機構促進の結果として起こるカフェインによるCa放出は、T管膜が正常リンゲル液中で静止電位を保っている時に比べて、Kリンゲル液中で脱分極させた場合の方が、作用濃度曲線が右方に移動し、有意に起こり難いことが分った。この事実が、T管膜の持続脱分極によりT管の膜電位センサ-が不活性化状態になることによるものであって、細胞外液のイオン組成そのものの直接の影響ではないことは、正常リンゲル液中においても、Ca拮抗薬によってT管の膜電位センサ-を不活性化状態に保てば、同様なカフェイン作用の減弱が認められることから分かる。また、そのカフェイン作用が減弱した状態で、細胞内Caイオン濃度を測定してみると決して低くなっていないので、やはりCaーinduced Ca release 自身が起こり難くなっていることが分る。以上の事実は、Caーinduced Ca releaseチャンネル、すなわちリアノジン結合蛋白質と生理的Ca放出チャンネルが同一分子であるという考えを支持する。
Skeletal muscle の physiological 収 shrinkage は, small muscle cell body の Ca チ ャ ン ネ ル の openings に よ り release さ れ る Ca が provoked す る も の で あ る が, そ の チ ャ ン ネ ル opening machine sequence は ま だ く all unknown で あ る. リ ア ノ ジ ン binding protein と し て 単 from refined さ れ た small skeletal muscle cell body の Ca release チ ャ ン ネ ル は, functional に は physiological Ca release と く all different な る Ca ー induced Ca ー release の nature を hold つ が, shape of に は physiological な Ca release チ ャ ン ネ ル と exam え ら れ て い る い わ ゆ る フ ッ と ト structure with others outside see を is の す る. This study は, struck の チ ャ ン ネ ル の similarities and differences between を Ming ら か に す る こ と に よ り, physiological Ca release machine sequence interpret と struck a チ ャ ン ネ ル の specific inhibition 薬 open 発 の establish と を refers し て い る. The following are the new insights of the year: を and た. Physiological Ca release は T tube の membrane potential に よ っ て suppression さ れ て い る の で あ る か ら, も し Ca ー induced Ca release チ ャ ン ネ ル が be interstate に physiological Ca release チ ャ ン ネ ル と same molecular で あ れ ば, Ca ー induced Ca release T tube membrane potential <s:1> affects を subject to ける possibility がある. In reality, に and Ca に induce Ca Release institutions promote の results と し て up こ る カ フ ェ イ ン に よ る Ca release は, T tube membrane が normal リ ン ゲ ル で static potential in liquid を bartender っ て い る when に than べ て, K リ ン ゲ ル liquid で take off points in extremely さ せ た occasions の が, moves right concentration curve が に し, intentionally に こ り difficult い こ と が points っ た. こ の things be が, T tube membrane の 続 points off very に よ り T tube の membrane potential セ ン サ - が not activation state に な る こ と に よ る も の で あ っ て, extracellular fluid の イ オ ン composition そ の も の の の directly affect で は な い こ と は, normal リ ン ゲ ル fluid に お い て も, Ca anti 薬 に よ っ て T tube の membrane potential セ ン サ - を activation state に not confirmed Youdaoplaceholder0, the same なカフェ the effect of <s:1> is <s:1> weakened が recognize められる が と と ら ら ら る. ま た, そ の カ フ ェ イ ン effect weakened が し た で, intracellular Ca イ オ ン concentration determination を し て み る と definitely し て low く な っ て い な い の で, や は り Ca ー induced Ca release own が こ り difficult く な っ て い る こ と る が points. Above の things be は, Ca ー induced Ca release チ ャ ン ネ ル, す な わ ち リ ア ノ ジ ン binding protein と physiological Ca release チ ャ ン ネ ル が same molecular で あ る と い う exam え を support す る.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Endo,M.: "Effect of ryanodine on physiological calcium release channels of the sarcoplasmic reticulum in frog skeltal muscle." Proc.Japan Acad.
Endo,M.:“兰尼碱对青蛙骨骼肌肌浆网生理钙释放通道的影响。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
月岡 道隆,山崎 次彦,飯野 正光,遠藤 實: "カフェイン拘縮に対する横管系膜電位センサ-不活性化の影響" 日本薬理学雑誌. 96. 61 (1990)
Michitaka Tsukioka、Tsguhiko Yamazaki、Masamitsu Iino、Minoru Endo:“横管系统膜电位传感器失活对咖啡因挛缩的影响”日本药理学杂志 96. 61 (1990)。
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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