心筋Ca放出チャンネルをターゲットとした強心配糖体の真の作用機序についての研究

强心苷靶向心肌Ca释放通道的真实作用机制研究

• 批准号: 07772213
• 负责人: 國安 明彦
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772213/
• 关键词: 心筋; リアノジン受容体; ジギタリス製剤; 光アフィニテイーラベル

心筋細胞内Ca^<2+>シグナリングにおいて重要であるリアノジン受容体とその調節因子に注目し、ジギタリス製剤との関連を分子レベルで解析し、ジギタリス製剤の作用機序を新たに見直すことが本研究の目的である。そこで、ジギタリス製剤がCa^<2+>放出チャンネル活性に直接的に効果を示すか否かを調べ、Na^+ポンプ以外のジギタリス受容体を検索するために真に有用と考えられるツール、すなわち光親和性標識が可能なジギタリス誘導体の合成を行った。まず、ジギタリス製剤によるリアノジン受容体の活性変化を調べた。開口確率をモニターできる特異的リガンド・[^3H]リアノジンと心筋小胞体膜画分および精製受容体を埋め込んだプロテオリポソームを用いて、結合実験による評価を行った。その結果、ジギタリス製剤(digitoxin,digoxin)は、[^3H]リアノジン結合に全く影響を与えなかった。また、上記の標品を用いて[^3H]digoxin結合実験を行ったところ、膜画分では高・低親和性の二つ結合部位が観察されたが、精製受容体にはdigoxinは結合しなかった。これらの結果より、電気生理学実験で観察されているジギタリス製剤による本受容体活性化には、未知のモジュレーターが関与している可能性が考えられた。そこで、このモジュレーター検索のツールとして光親和性ジギタリス誘導体を合成を行った。Digoxin糖部のcis-diolをNaIO_4により開裂させて酸化体を得、これとアミノ基を持つ光ラベル基とをシッフ塩基形成-還元による縮合を行い、目的とする光親和性標体を得ることを計画した。酸化体は収率よく得られた。縮合はフェネチルアミンを用いた予備検討では、約50%の収率で達成できた。現在、ラベル基との縮合を検討中である。今後、この試薬を用い光ラベル実験を行い、ラベルタンパク質を精製・単離する予定である。

The intracellular Ca ^ & lt;2+> concentration in the heart is very important. The capacitor is affected by the factor. The molecular structure is analyzed and the mechanism of action is new. The purpose of this study is to understand the purpose of this study. The results show that if you want to know whether or not you want to be active, you will find that it is really useful to test your tolerance, light and sex identifications. if you want to know whether or not to be active, you may be able to find a way to synthesize your body. The activity of the receptacle was changed by the activity of the capacitor. Open your mouth to make sure that the rate of communication is very high [/ 3]. The small cells of the heart are divided into small cells and membranes. The recipient is used to make sure that the device is used. The result of the experiment, the combination of the whole picture and the whole picture of the whole picture and the whole picture were combined with the results of the whole picture (digitoxin,digoxin), [^ 3H] and [^ 3H]. The labelled and labeled products were examined with the combination of digoxin and digoxin, the film painting was high and low, and the parts of the combination of sex and sex were examined. The recipient body was combined with digoxin. The results of the experiment, the results of the computer physiology test, and the possibility of the activation of the capacitor, the possibility of the activation of the capacitor, the possibility of the activation of the capacitor and the possibility of the disease. The body is composed of light and sex, so that the line is synthesized. The Digoxin sugar department is responsible for the production of acidified materials, the use of light sources, the formation of light sources, the combination of light sources, the purpose of light, and sex labels. The acidified body has a high rate of acidification. The rate is about 50%. The rate is about 50%. At present, we are in the middle of a long-term cooperation. From now on, please tell me that you need to use the light to make sure that you don't know what to do.