TGF-ß and the execution of ontogenetic cell death

TGF-α 和个体发生细胞死亡的执行

• 批准号: 5235618
• 负责人: Professorin Dr. Kerstin Krieglstein
• 金额: --
• 依托单位: Department of Medical Neurobiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5235618?language=en
• 关键词: TGF; execution; ontogenetic; cell; death

Während der Entwicklung des Nervensystems sterben in großer Zahl Neurone durch ontogenetischen Zelltod. Die Regulation von neuronalem Überleben bzw. Tod erfordert die abgestimmte Aktion von Molekülgruppen, die sowohl zell-extrinsisch wie auch zellintrinsisch agieren. Transformierende Wachstumsfaktoren beta (TGF-ß) sind wichtige Regulatoren von Zellwachstum und Differenzierung. Zur Aufklärung der Bedeutung von TGF-ß für ontogenetischen Nervenzelltod haben wir endogenen TGF-ß in Hühnchenembryonen durch Applikation von neutralisierenden Antikörpersund TßR-II Fusionsprotein reduziert bzw. eliminiert. Durch diese Behandlung wird der ontogenetische Zelltod von Ciliar-, Spinalganglien und spinalen Motoneuronen fast vollständig aufgehoben. Durch Gabe von exogenem TGF-ß kann der Zelltod nachgeholt werden. Dies bedeutet, daß TGF-ß im Gegensatz zu jedem anderen einzelnen Faktor in den o.g. Systemen eine Schlüsselrolle spielt. Im Rahmen dieses Antrags möchten wir (i) klären, was Neurone, die sterben, von denen unterscheidet, die nicht sterben, (ii) TGF-ß-Mausmutanten auf einen vergleichbaren Phänotyp hin untersuchen, und (iii) die molekularen Mechanismen erarbeiten, die einer TGF-ß abhängigen Zelltodkaskade zugrunde liegen.

通过Zelltod个体发生学在大Zahl神经元中进行神经系统发育。Die Regulation von neuronalem Überleben bzw.托德对分子集团的行动感到惊讶，他们也像其他人一样感到惊讶。转化生长因子β（TGF-β）是细胞分化和分化的重要调节因子. TGF-β对个体遗传学神经的作用是通过中和抗肿瘤TßR-II融合蛋白的还原作用在Hühnchenembryonen中产生内源性TGF-β。eliminiert。因此，这一治疗将使纤毛、脊髓神经节和脊髓运动神经元的个体发生学Zelltod快速增长。外源性TGF-β基因可使Zelltod获得韦尔登。这是因为，TGF-β-受体在基因组中的作用和其他因素在体内的作用。系统会播放一个Schlüssellle spielt。Im Rahmen dieses Antrags möchten wir（i）klären，was Neurone，die sterben，von denen unterscheidet，die nicht sterben，（ii）TGF-β-Mausmutanten auf einen vergleichbaren Phänotyp hin untersuchen，and（iii）die molekularen Mechanismen erarbeiten，die einer TGF-β-mabhängigen Zelltodkaskade zugrunde liegen.