权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development and regeneration of mesencephalic dopaminergic neurons

中脑多巴胺能神经元的发育和再生

基本信息

批准号：
5417970
负责人：
Professorin Dr. Kerstin Krieglstein
金额：
--
依托单位：
Rektorin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417970?language=en
关键词：
Development regeneration mesencephalic dopaminergic neurons

项目摘要

Degeneration dopaminerger Neurone in der Substantia nigra führt zur Parkinson'schen Erkrankung. Substitution dieser Neurone durch Implantation humaner embryonaler mesencephaler Zellsuspensionen hat in Einzelfällen zu vielversprechenden Resultaten geführt. Aus ethischen Gründen müssen jedoch alternative Methoden gesucht werden. Im Rahmen dieses Antrags soll die frühe Determinierung und Differenzierung mesencephaler dopaminerger Vorläuferzellen analysiert werden. Dopaminerge Neurone im ventralen Mittelhirn werden determiniert durch die ventralisierenden Eigenschaften von Sonic hedghog (Shh) und durch FGF-8, aus der Isthmusregion. Als Marker früher dopaminerger Differenzierung wurden bisher nurr1, Ptx3 und Lmx1b, beschrieben. Die präzise Rolle dieser Faktoren für die Entwicklung dopaminerger Neurone ist jedoch noch unklar. Die spezifischen Ziele in diesem Vorhaben sind (i) die Bedeutung von TGF-ß in Kooperaitität zu Shh und FGF-8 im Rahmen der ektopischen Induktion dopaminerger Neurone zu analysieren, (ii) neue Kandidatengene zu charakterisieren, die als Mediatoren der intrazellulären dopaminergen Entwicklung fungieren, (iii) die somatischen ZNS Stammzellen des Mittelhirnbodens zu charakterisieren, und (iv) ein die Embryonalentwicklung nachahmendes Differenzierungs-protokoll zu entwickeln und diese auf ihre Eignung in Tiermodellen des Parkinsonismus zu testen.

帕金森病患者黑质多巴胺神经元变性。通过植入人胚胎中脑Zellsuspensisionen hat in Einzelfällen zu vielversprechenden Resultaten geführt替换神经元。从伦理学的角度来看，我们可以用另一种方法来解释韦尔登。Im Rahmen dieses Antrags soll die frühe Determinierung und Differenzierung mesencephalopaminerger Vorläuferzellen analysiert韦尔登.韦尔登腹侧多巴胺能神经元通过声屏障（Shh）和峡部FGF-8的腹侧特征决定。所有标记物的多巴胺差异都比1、Ptx 3和Lmx 1b大。Die präzise Rolle dieser Faktoren für die Entwicklung dopaminerger Neurone ist jedoch noch unklar.本研究中的特异性Ziele包括：（i）在体外诱导多巴胺神经元中TGF-β 1和FGF-8的作用，（ii）新的特征性Kandidatenegene，即细胞内多巴胺能神经元的中介体，（iii）特征性Mittelhirnbodens的体细胞ZNS Stammzellen，和（iv）一种胚胎发育的差异-原型，以及这种在帕金森病的第三代模型中的特征。