Bedeutung von TGF-beta und TGF-beta-abhängigen Mechanismen für die Entwicklung und Erhaltung dopaminerger Neurone und des nigrostriatalen Systems

TGF-β和TGF-β依赖性机制对于多巴胺能神经元和黑质纹状体系统的发育和维持的重要性

• 批准号: 5178678
• 负责人: Professorin Dr. Kerstin Krieglstein
• 金额: --
• 依托单位: Rektorin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5178678?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; TGF; beta; und

Die Entwicklung ventraler DAerger Neurone im Mittelhirnboden steht unter dem Einfluß der Bodenplatte und des Signalzentrums der Mittelhirn-Nachhirn-Grenze (MNG). Als Signalmoleküle, die die Induktion DAerger Neurone in vivo mediieren können, sind bisher sonic hedgehog (SHH, aus der Bodenplatte) und FGF8 (aus der MNG) identifiziert worden. In ektopischen Lokalisation in vivo, wie z.B. im dorsalen Diencephalon, in dem normalerweise keine DAergen Neurone entstehen, kann die Behandlung mit SHH und FGF8 diese induzieren. Überraschenderweise konnte dieser induktive Effekt von SHH plus FGF8 in vitro nicht imitiert werden. Grundsätzlich schient es jedoch möglich sogar aus embryonalen Stammzellen DAerge Neurone zu induzieren. Arbeiten aus unserem Labor zeigen, daß TGF-b, der wie SHH in der Bodenplatte exprimiert wird, in vivo aus mesencephalen Vorläuferzellen DAerge Neurone induzieren kann. Darüber hinaus wird die Induktion DAerger Neurone des ventralen Mittelhirnbodens des Hühnchens durch Gabe neutralisierender Antikörper gegen TGF-b fast vollständig blockiert. Die Analyse des molekularen Mechanismus der Induktion DAerger Neurone durch TGF-b zeigt, daß TGF-b synergistisch mit SHH bzw. in gegenseitiger Abhängigkeit agieren muß. Im Rahmen dieses Antrags wollen wir die Bedeutung von TGFb für die Induktion DAerger Neurone des ventralen Mesencephalons in vitro und in vivo verstehen lernen.

神经网络神经网络与神经网络信号中心研究（MNG）。Als signalmolek<e:1>， die die indukinduced DAerger Neurone在体内的媒介物können， sind bisher sonic hedgehog （SHH, aus der Bodenplatte）和FGF8 （aus der MNG）的鉴定。在体内异常定位中，在背侧间脑中，在正常的间脑中，在正常的间脑中，在SHH和FGF8的作用下，可能会死亡。Überraschenderweise研究SHH + FGF8在体外夜间模拟实验中的诱导作用。Grundsätzlich schent es jedoch möglich sogar aus embryonalen Stammzellen DAerge Neurone zu industrieren。在Bodenplatte实验中，小鼠无血清Labor zeigen，无血清TGF-b，无血清SHH，体内无中脑Vorläuferzellen无血清神经元工业细胞。darber hinaus wind die indukinduced DAerger Neurone des ventralen Mittelhirnbodens des h<s:1> hnchenens durch Gabe neutralisierender Antikörper gegen TGF-b fast vollständig阻断剂。TGF-b诱导神经细胞凋亡的分子机制分析及TGF-b对SHH细胞的协同作用。in gegenseitiger Abhängigkeit ageren musß。在体外和体内对腹侧中脑诱导神经元的研究。