Bedeutung von TGF-beta und TGF-beta-abhängigen Mechanismen für die Entwicklung und Erhaltung dopaminerger Neurone und des nigrostriatalen Systems

在德国-纳赫希恩-格伦茨(MNG)的德国工业大学(MNG)下，有一家名为DAERGER NEURONE IM MNG的企业。ALS Signalmoleküle，die Induktion Daerger Neurone in vivo mediieren könnnen，sind Bisher sonic hedgehog(SHH，Aus der Bodenplte)and FGF8(Aus Der MNG)识别Worden。在活体Etopischen定位中，Wie z.B.im dorsalen间脑，在DEM Normal erweise keine Daergen Neurone entstehen，Kann die Behandular MIT SHH and FGF8 Diese Induzieren。在体外实验中，观察了血管紧张素转换酶(SHH)加成纤维细胞生长因子8(FGF8)的体外效应。Grundsätzlich Schient es Jedoch Möglich Sogar Aus Embratonalen Stammzellen Daerge Neurone zu Induzieren.胎盘、胎盘、胎盘和胎盘。我们将在德国的工业中使用德国中立卡和转化生长因子-b的中立卡。分析了工业中的分子机制，包括转化生长因子-β的作用，以及转化生长因子-β的协同作用。Im Rahman Dieses Antrags Wollen Wir Die Bedeutung von TGFb für die Induktion Daerger Neurone des ventralen中脑在体外和体内的VerstehenLernen。

Die Entwicklung ventraler DAerger Neurone im Mittelhirnboden steht unter dem Einfluß der Bodenplatte und des Signalzentrums der Mittelhirn-Nachhirn-Grenze (MNG). Als Signalmoleküle, die die Induktion DAerger Neurone in vivo mediieren können, sind bisher sonic hedgehog (SHH, aus der Bodenplatte) und FGF8 (aus der MNG) identifiziert worden. In ektopischen Lokalisation in vivo, wie z.B. im dorsalen Diencephalon, in dem normalerweise keine DAergen Neurone entstehen, kann die Behandlung mit SHH und FGF8 diese induzieren. Überraschenderweise konnte dieser induktive Effekt von SHH plus FGF8 in vitro nicht imitiert werden. Grundsätzlich schient es jedoch möglich sogar aus embryonalen Stammzellen DAerge Neurone zu induzieren. Arbeiten aus unserem Labor zeigen, daß TGF-b, der wie SHH in der Bodenplatte exprimiert wird, in vivo aus mesencephalen Vorläuferzellen DAerge Neurone induzieren kann. Darüber hinaus wird die Induktion DAerger Neurone des ventralen Mittelhirnbodens des Hühnchens durch Gabe neutralisierender Antikörper gegen TGF-b fast vollständig blockiert. Die Analyse des molekularen Mechanismus der Induktion DAerger Neurone durch TGF-b zeigt, daß TGF-b synergistisch mit SHH bzw. in gegenseitiger Abhängigkeit agieren muß. Im Rahmen dieses Antrags wollen wir die Bedeutung von TGFb für die Induktion DAerger Neurone des ventralen Mesencephalons in vitro und in vivo verstehen lernen.