Identifizierung neuer Gene für die Resistenz von malignen Hirntumorzellen gegen Todesliganden der Tumornekrosefaktor-Familie

神经胶质瘤是一种严重的先天性心脏病，并且已经被认为是一种严重的预后疾病。Eine wichtige Ursache hierfür ist die Fähigkeit vieler Gliomzellen，das auf zellschädigende Reize hin ausgelöste，intrazellulär gespeicherte Todesprogramm（Intratotische Signalkaskade）abschalten zu können. Zytokinen的一个小组，darunter v.a. CD 95 L和Apo 2L的配体，在肿瘤组织中与Mehrzahl共同作用，可以为恶性肿瘤的新治疗提供更多的物质基础。Apo 2L在Tiermodell中的固有Vorarbeiten bereits erfolgreich gegen Gliome eingesetzt and erwies sich als gut verträglich.在这个项目中，我们看到了一个来自Gliomzellen trotz的小洞，让他们的抵抗力得到了提高。一个最重要的角色是SODD（死亡领域的沉默者），它可以阻止死亡信号的传播。Daher soll 1）zunächst die Funktion von SODD and dessen Wechselenkung mit anderen Genprodukten in resistenten Gliomzellen untersucht韦尔登. 2)弗纳将验证，SODD-基因识别，Apo 2L-受体-vermittelte Zelltod Hemmen。3)施利氏病会在耐药后出现，一种基于Apo 2 L的治疗方法会变得更好，并且韦尔登会使耐药变得更好。

Maligne Gliome sind die häufigsten bösartigen Hirntumoren und haben trotz aller Fortschritte der Krebstherapie eine sehr schlechte Prognose. Eine wichtige Ursache hierfür ist die Fähigkeit vieler Gliomzellen, das auf zellschädigende Reize hin ausgelöste, intrazellulär gespeicherte Todesprogramm (apoptotische Signalkaskade) abschalten zu können. Eine Gruppe von Zytokinen, darunter v.a. die Todesliganden CD95L und Apo2L, führen jedoch bei der Mehrzahl von Gliomzellinien zum apoptotischen Zelltod und sind daher vielversprechende Substanzen für einen neuen Therapieansatz für maligne Hirntumoren. Apo2L wurde in eigenen Vorarbeiten bereits erfolgreich im Tiermodell gegen Gliome eingesetzt und erwies sich als gut verträglich. Im beantragten Projekt soll untersucht werden, weshalb ein kleinerer Teil von Gliomzellen trotz alledem resistent gegen apoptotischen Zelltod bleibt. Eine wichtige Rolle könnte hier das kürzlich entdeckte Gen SODD (silencer of death domains) spielen, das die Weiterleitung von Todessignalen blockieren kann. Daher soll 1) zunächst die Funktion von SODD und dessen Wechselwirkung mit anderen Genprodukten in resistenten Gliomzellen untersucht werden. 2) Ferner wird versucht, SODD-ähnliche Gene zu identifizieren, die den Apo2L-Rezeptor-vermittelte Zelltod hemmen. 3) Schließlich wird nach anderen Resistenzfaktoren gesucht, die eine Apo2L-basierte Therapie möglicherweise erschweren, und es werden Strategien zur Überwindung dieser Resistenz entwickelt.