免疫シンチグラフィ、治療における正常組織集積の低下と腫瘍集積の向上の工夫

免疫闪烁扫描，治疗中减少正常组织摄取和改善肿瘤摄取的方法

• 批准号: 02670499
• 负责人: 木村 良子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670499/
• 关键词: 免疫シンチグラフィ-; ^<111>In標識抗体; DTPA; 腫瘍

免疫シンチグラフィにおいて、標識核種として撮像に適したエネルギ-と半減期を持つ ^<111>Inは、肝臓への集積が高く、応用上の問題点となっている。そこで、体内において、抗体から遊離すると思われる ^<111>Inを肝臓に摂取される前に除去する目的でDTPAを投与し効果を検討した。 ^<111>Inは、DTPA anhydride法で抗体にDTPAを結合させ、ゲル濾過精製したDTPA抗体を ^<111>InClと反応させ作成した。さらに、ゲル濾過しフリ-の ^<111>Inを除去した。 ^<111>In標識抗体を、人血清中で37℃でインキュベ-トし、経時的に採取し高速液体クロマトグラフィで分析すると、 ^<111>Inの放射活性は抗体分画(1)から分子量50000から60000の分画(2)に移り、4日後には約50%の活性が分画(2)に移った。この系にDTPAを添加しておくと分画(2)には放射活性は出現せず、分子量1000以下の分画(3)に放射活性は出現する。蛋白量は経時的は変化は見られなかった。分画(2)は、トランスフェリン分画であり、通常の標識法では血清中で ^<111>Inは比較的不安定であり、遊離した ^<111>Inは容易にトランスフェリンと結合し肝臓へ取り込まれるものと思われる。DTPAは、遊離した ^<111>Inをトランスフェリンよりはがすことが示唆された。そこでラット肝細胞を培養し、肝細胞への標識抗体の取り込みをDTPA存在下に検討した。肝細胞への ^<111>Inの取り込みは培養系にDTPAを添加することにより減少したが、摂取された ^<111>Inは、DTPAにより除去できなかった。担癌マウスに、標識抗体をluCi/lug/mouse投与後、DTPAを連日、0.5〜2.0mg/mouse腹腔内投与し、経時的に屠殺し生体内分布を検討した。各臓器の%ID/gを比較すると、4日目の、肝臓、賢臓のカウントがDTPA投与群において有意に低下し、かつ、体重当たりヒト換算で臨床に投与しうる0.5mg/mouse投与においても、肝、賢の取り込みは有意に低下し、キレ-ト剤による正常臓器への ^<111>In集積の軽減の可能性が示された。

Immunization, identification, imaging, and half-life are the main issues <111>In the study. In <111>vivo, antibody release is the goal of DTPA removal. ^<111>In the DTPA hydrolysis method, antibodies to DTPA are bound, filtered and purified<111>. In <111>addition, the filter must be removed. ^<111>In labeled antibody, human serum at 37℃, high speed liquid chromatography analysis,^<111>In radioactivity antibody analysis (1) molecular weight from 50000 to 60000 (2) shift, 4 days after about 50% activity (2) shift. This is DTPA addition,(2) radioactivity,(3) radioactivity, and (4) molecular weight. The protein content is changed from time to time. (2) <111>In general, the identification method is to compare the instability of serum with that of free serum, and to compare the <111>stability of serum with that of free serum. DTPA can be used freely and easily<111>. In the presence of DTPA, hepatocyte culture and identification antibodies were detected. In <111>vitro culture of hepatocytes, DTPA was <111>added and removed. To investigate the distribution of DTPA in vivo after intraperitoneal administration of DTPA 0.5 ~ 2.0 mg/mouse. The percentage ID/g of each organ was compared between the 4-day, 4-day, 4 - 4-day, 4-day<111>,

项目成果

藤井 崇、他: "インジウム標識モノクロナ-ル抗体の体内分布に与えるDTPAの効果" 核医学.

Takashi Fujii 等人：“DTPA 对体内铟标记单克隆抗体分布的影响”核医学。

越智 香、他: " ^<111>In標識モノクロナ-ル抗体を用いた免疫シンチグラフィに於けるDTPA投与の有用性に関する基礎的検討" 核医学.

Kaoru Ochi 等人：“使用 ^<111>In 标记的单克隆抗体进行 DTPA 施用在免疫闪烁扫描中的有效性的基础研究”核医学。

Yoshiko Kimura et al: "DTPA administration can inhibit normal tissue uptake of ^<111>In in tumor bearing athymic mice." J.Nuclear Med.

Yoshiko Kimura 等人：“DTPA 给药可以抑制荷瘤无胸腺小鼠正常组织对 111 In 的摄取。”