RI標識モノクロ-ナル抗体による癌治療の基礎的検討

使用 RI 标记的单克隆抗体治疗癌症的基础研究

• 批准号: 03670546
• 负责人: 木村 良子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670546/
• 关键词: radioimmunotherapy; モノクロ-ナル抗体; Yー90; Iー131

RI標識モノクロ-ナル抗体による癌治療を行う基礎検討として,治療に使用する核種の選択のため,同一抗体をヨ-ド標識とインジウム標識(イットリウム標識抗体と同様の体内分布を示すことが想定される)し,両標識抗体の体内分布を9日目まで検討し比較した.インジウム標識はサイクリックDTPA法により抗体結合物を作成し,抗体:DTPA比は約1:1,Inー111標識率は95%以上である.Iー125標識はクロラミンT法で行い,標識率は約50ー90%である.担癌マウスにそれぞれ1μgの標識抗体を尾静脈より投与し,経時的に屠殺し各臓器の放射活性を測定すると,別表のような分布を示し,ヨ-ド標識抗体においては血液中での高い停滞率(1日目,13.4%ID/g;9日目),インジウム標識抗体においては肝臓,腎臓への集積が特徴的であった.腫瘍への集積は数種の抗体でインジウム標識の方が1.5倍以上高かった.Iー131及びYー90のβ線Δiはそれぞれ0.3691,1.9841(gーrad/uCiーh),物理学的半減期は8.05日,64時間であることより腫瘍の吸収線量は,100uCi当たりそれぞれ626,3554gーradと計算された.ヨ-ド標識抗体の血液中での高い停滞率は,γ線による全身への被爆も無視できない.イットリウム標識抗体は,RITにヨ-ド標識抗体より適していると考えられたが4日目までの臓器分布が各臓器の吸収線量に大きな影響を与えるためこの期間の正常臓器,特に,肝,腎,骨髄への集積を減らす工夫が重要である.また,抗腫瘍効果を挙げられる量のRIを投与した場合骨髄抑制は高率に生じることが予測される.

RI identification of antibodies to cancer therapy is based on the selection of nuclides used in therapy, and the identification of antibodies to the same species is based on the identification of antibodies to the same species in vivo. The ratio of antibody to DTPA is about 1:1, and the identification rate of In-111 is more than 95%. The identification rate of I-125 is about 50 - 90%. The distribution of radioactivity in various organs was determined at the time of administration of 1μg of labeled antibody to the tail vein, and the high stagnation rate (1 day, 13.4% ID/g;9 days) in the blood was characterized by the accumulation of labeled antibody in the liver and kidney. The accumulation of several kinds of antibodies is more than 1.5 times higher than that of the antibody.I 131 and Y 90. The beta line Δi is 0.3691, 1.9841 (g rad/uCi h), and the physical half-life is 8.05 days, 64 days, and the absorption line of the tumor is 100uCi when it is 626,3554g rad. High levels of stasis in the blood of antibodies identified by gamma rays are detected throughout the body. The distribution of the antibodies in the organs of the four day period has a great influence on the absorption capacity of the organs, especially on the accumulation of normal organs, liver, kidney and bone during the period. In addition, the anti-tumor effect of the RI is not affected by the disease.

项目成果

木村 良子、他: "RI標識モノクロ-ナル抗体による癌治療の基礎的検討(1)治療核種の比較" 核医学.

Yoshiko Kimura等人：“使用RI标记的单克隆抗体治疗癌症的基础研究（1）治疗性核素的比较”核医学。