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胃・十二指腸アルカリ分泌の神経性調節の関する研究:コリン作動性機構の解明

胃十二指肠碱性分泌的神经调节研究：阐明胆碱能机制

基本信息

批准号：
02671058
负责人：
竹内孝治
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1991
项目状态：
已结题

项目摘要

潅流液のoH変化を利用した新しいアルカリ分泌測定法を考案し、十二指腸アルカリ分泌に対するコリン作動薬の効果、及びその特性につきラットで検討した。十二指腸をpH45の生理食塩水で潅流した場合、pH及びPDはそれぞれ約5.2及びー4mVでありHCO3ー分泌量は1.0ー1.3uEq/15minであった。この系に既知量のNaHCO3を添加することにより、排出液のpHは、PD変化を伴うことなく、添加したNaHCO3の量に依存して上昇しこの場合、チャ-ト上のpH変化部分の面積とNaHCO3の添加量の間には直線関係(r=0.999)が得られた。十二指腸のpH及びPDはPGE2のi.v.投与により用量依存的に増大し、300ug/Kgの場合、pHは5.5から7.0,PDはー4mVからー8mVまで増加し、正味のHCO3ー分泌量は約8uEq/ratであった。末梢性コリン作動薬であるカルバコ-ル(i.v.)及び中枢性のコリン作動薬であるYMー14673(TRH誘導体:i.v.)も用量依存的にpH,PD,及びHCO3ー分泌量を有意に上昇させた。カルバコ-ルによるアルカリ分泌促進作用はアトロピンにより完全に抑制されたが、選択的M1拮抗薬であるピレンゼピン、或いはPG合成阻害薬であるインドメタシンでは影響を受けなかった。一方、YMー14673による反応はアトロピン、迷走神経切断により完全に遮断されるばかりでなく、インドメタシンによっても有意に抑制された。また、これらコリン作動薬の効果はベラパミル(Ca拮抗薬)によっても有意に抑制された。PGE2によるアルカリ分泌反応は上記の薬物により影響を受けなかった。以上、十二指腸アルカリ分泌は内因性PGばかりでなく迷走神経を介したコリン作動機構によっても調節されており、後者の場合、その作用発現はM2受容体を介したCa依存性の過程によることが判明した。また、末梢性と中枢性コリン作動薬ではインドメタシン感受性に差異が認められ、迷走神経を介するアルカリ分泌の促進機序には内因性PGによる修飾が加わっているものと推察された。

The use of new fluid secretion assay and duodenum secretion assay The effect of the カリ secretion of the に対するコリン action 薬の, and the びその characteristic of the につきラットで検した. The duodenum has a physiological pH of 45 and the water flow is normal, and the pH and pH of the duodenum are about 5.2 And the secretion amount of HCO3 of 4mV is 1.0-1.3uEq/15min. The known amount of NaHCO3 added, the pH of the effluent, the PD changer, the amount of NaHCO3 added, and the amount of NaHCO3 added. When there is an increase in the pH value, there is a linear relationship (r=0.999) between the area of the pH change part and the amount of NaHCO3 added. The pH of the duodenum and the dosage of i.v. administration of PD and PGE2 depend on the dosage of the duodenum. In the case of 300ug/Kg, the pH is 5. .5から7.0, PDはー4mVからー8mVまでincreased, and the normal HCO3 secretion amount is about 8uEq/ratであった. Peripheral コリンactuation薬であるカルバコ-ル(i.v.) and central のコリンactu薬であるYMー1467 3 (TRH inducer: i.v.) The amount of pH, PD, and HCO3 secreted in a dosage-dependent manner is intentionally increased.カルバコ-ルによるアルカリ secretion promoting effect はアトロピンにより completely inhibits されたが, selected M1 antagonism Resistance to 薬であるピレンゼピン, or いはPG synthesis blocking 薬であるインドメタシンでは is affected by けなかった. One side, YMー14673による濜はアトロピン, vagus god cut offによりcompleteにblocking されるばかりでなく、インドメタシンによっても intentionally suppressing された. The effect of また, これらコリンaction 薬のはベラパミル (Ca antagonism 薬) によっても intentionally suppresses された. The PGE2 protein secretion reaction is affected by the above-mentioned PGE2 protein. Above, duodenal adenocarcinoma secretion and endogenous PG regulation of vagus nerve actuator In the case of the latter, the function of the M2 receptor is revealed and the process of Ca dependence is clearly understood.また, peripheral and central コリンactuation 薬ではインドメタシンsensitivity にdifferential recognition められ, vagus god 経をIntroducing the secretion-promoting mechanism of endogenous PG and modifying the secretion of the secretion, and inferring the secretion of the secretion.