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傷害胃粘膜における胃酸分泌変化とその調節機構に関する研究:Nitric Oxideの役割

胃黏膜损伤后胃酸分泌变化及其调节机制研究：一氧化氮的作用

基本信息

批准号：
07672478
负责人：
竹内孝治
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

胆汁酸(20mMタウロコール酸:TC)を胃内に30分間適用することにより作製された傷害胃の酸分泌変化に着目し、その調節機序の解明について、内因性一酸化窒素(NO)の役割を中心に検討し、以下の成績を得た。1.20mMTCを30分間胃粘膜に適用することにより、粘膜電位差(PD)の減少と共に著明な胃内pHの上昇が観察された。このpH上昇は主として酸分泌減少に起因するものであり、矛めオメプラゾールで酸分泌を抑制した場合には殆ど認められなかった。20mMTC適用前にNO合成阻害薬であるN^G-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)を静脈内に投与することにより、20mMTC処理後に認められる酸分泌減少(胃内pHの上昇)は制御された。しかし、L-NAME処置は20mMTC適用によるPD低下に対しては全く影響を与えなかった。同様な現象はシクロオキシゲナーゼ阻害薬のインドメタシン前処置でも認められたが、誘導型NOSの抑制薬であるアミノグアニジンの前処理では観察されなかった。2.1)の実験において、L-NAME処理は20mMTC適用による酸分泌減少を完全に抑制し、むしろ酸分泌を有意に増大させることが判明した。L-NAMEによるこの酸分泌の上昇はL-arginineの併用投与により有意に拮抗されたが、D-arginineの投与では全く影響を受けなかった。3.L-NAMEの存在下に傷害胃粘膜で認められる酸分泌促進は、L-arginine以外にH_2拮抗薬であるシメチジン、あるいはヒスタミン遊離抑制薬であるDSCGによっても有意に拮抗された。また、カプサイシン感受性知覚神経の麻痺、およびサブスタンスPの拮抗薬であるスパンタイドによっても一部制御された。これらの処置はいずれも20mMTC適用によるPD減少に対しては影響を与えなかった。4.20mMTCの胃粘膜適用中および適用後において、管腔内ヒスタミン量の有意な増大と胃粘膜内ヒスタミン含有細胞数の減少(メタクロマジ-染色細胞数)が観察された。また、これらの変化はL-NAME処理により増強し、逆にDSCGあるいは知覚神経麻痺により有意に抑制された。以上の結果より、1)胃粘膜に傷害が発生した場合、適応性反応の一つとして胃酸分泌の抑制が認められるが、この現象には酸分泌の抑制系と促進系の両者における活性化が推察される;2)このような酸分泌の抑制系は、少なくとも一部、傷害発生に伴い遊離される内因性NOによって仲介されており、この場合のNOはconstitutive typeのNO合成酵素に依存するものであると考えられる;3)一方、傷害胃における酸分泌の促進は粘膜内ヒスタミンによって仲介されており、この物質の遊離過程には恐らくサブスタンスPを神経伝達物質とした知覚神経の関与が推察される;4)NOは酸分泌促進系におけるヒスタミン遊離に対し抑制的に作用しており、恐らく傷害胃では酸分泌の抑制系と促進系の両者に影響を与えることにより、傷害発生後の酸分泌調節において極めて重要な役割を演じているものと推測される。

Bile acid (20mM TCA:TC) was used in the stomach for 30 minutes. The results showed that the regulation of bile acid (TC) was harmful to the secretion of gastric acid, and the regulation of bile acid (TC) was harmful to the secretion of gastric acid. The results showed that the regulation of bile acid (TC) was harmful to the secretion of gastric acid. 1.20mMTC 30 minutes gastric mucosa application, mucosal potential difference (PD) decrease, together with gastric pH rise was observed. This increase in pH is mainly due to the decrease in acid secretion. NO synthesis was inhibited by N^G-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) before and after 20mMTC treatment. L-NAME is 20mMTC applicable. The same phenomenon occurs when the pre-treatment of NOS is detected and when the pre-treatment of NOS is detected. 2.1) It was found that L-NAME treatment could completely inhibit the decrease of acid secretion and increase the increase of acid secretion when 20mMTC was applied. The increase of L-NAME and D-arginine secretion was inhibited by the combination of L-arginine and D-arginine. 3. In the presence of L-NAME, the gastric mucosa was injured, the secretion of H_2 was stimulated, and the inhibition of DSCG was intentionally antagonized by H_2 antagonist except L-arginine. The sensitivity of the brain to paralysis, paralysis, and depression is a part of the control system. This is the first time that a person has ever been involved in a crime. 4.20mMTC gastric mucosa application in the middle and after the application, the amount of intraluminal tissue was increased intentionally, and the number of cells in the gastric mucosa was decreased (number of stained cells). This is the first time that we've seen this. 1) the occurrence of gastric mucosal injury, the inhibition of gastric acid secretion, the activation of gastric mucosal injury, the inhibition of gastric acid secretion, the activation of gastric mucosal injury, the inhibition of gastric acid secretion, the activation of gastric mucosal injury, and the activation of gastric mucosal injury. 2) The inhibition system of NO secretion is a part of NO production, and the endogenous NO production is mediated by NO constitutive type and NO synthase dependence. 3) one side, damage stomach acid secretion to promote the mucosal membrane in the process of mediation, the substance of the free process of fear, the substance of the brain to reach the relationship between the brain and the detection; 4)NO plays an important role in the inhibition of acid secretion by inhibiting the release of NO from the stomach.