胃粘膜の適応性反応における内皮由来血管弛緩因子(Nitric Oxide)の役割

内皮源性血管舒张因子（一氧化氮）在胃粘膜适应性反应中的作用

• 批准号: 05671910
• 负责人: 竹内 孝治
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671910/
• 关键词: 内皮由来弛緩因子; nitric oxide; NO合成酵素阻害薬 L-NAME; 胃・十二指腸アルカリ分泌; 胃酸分泌; 胃粘膜保護作用; 適応性反応

著者らは、胃・十二指腸機能の調節系における内皮由来弛緩因子であるnitric oxide(NO)の関与を検討する目的で、特に胃粘膜保護作用、胃・十二指腸アルカリ分泌、および胃酸分泌に対する内因性NOの影響について、NO合成阻害薬であるN^G-nitro-L-arginine(L-NAME)を用いて調べ、以下の成績を得た。NO合成の基質であるL-arginineは、経口投与によってのみ胃粘膜保護作用を示した。この作用は、D-arginineの経口投与でも同様に認められ、またインドメタシンの前処理により拮抗されたが、L-NAMEの前処置によっては影響されなかった。L-arginineの胃内適用は、胃粘膜電位差(PD)の減少、粘膜血流の増大、胃内のpHの上昇、および胃運動の抑制を誘起したが、これら全ての変化もインド メタシンの前処置により拮抗された。L-arginineは胃粘膜に対してマイルドイリタントとして作用し、内因性プロスタグランジン(PG)を介した適応性胃粘膜保護作用を発揮するものと推察された。2.L-NAME(5mg/kg)を静脈内に投与することにより、明瞭な血圧上昇と共に胃・十二指腸のアルカリ分泌を著明に促進することが判明した。この作用は、他のNO合成阻害薬であるL-NMMAでも再現されるが、D-NAMEでは認められず、L-arginineあるいはNO供与体であるnitroprussideの同時投与により拮抗された。また、L-NAMEのアルカリ分泌促進作用は、迷走神経切断に加え、プラゾジン、ヨヒンビンなどのalphaの遮断薬によっても有意に拮抗された。その他、L-NAME投与下における血圧および心拍数変化の測定より、L-NAMEによるアルカリ分泌の促進は、血圧上昇に端を発する神経反射が関連しており、結果的に迷走神経を介して発現するものと推察された。3.高張食塩水の胃粘膜適用により、PDの減少と共に酸分泌抑制に起因する著明なpH上昇が認められる。この反応はL-NAMEの前処置により強く抑制されることが判明した。勿論、この作用もL-arginineの同時投与により拮抗され、D-arginineでは影響されなかった。これらの結果より、胃粘膜における傷害発生は局所でNOの産生を促し、結果的に酸分泌を抑制することにより胃内をアルカリ化に導き、組織の修復機転に寄与していることが推察された。

Author: ら ら, the <s:1> regulatory system of gastric and duodenal function における endothial-derived relaxation factor であるnitric Oxide (NO) の masato and を beg す 検 で る purpose, special に gastric mucosa protection, stomach, duodenum ア ル カ リ secretion, お よ び gastric acid secretion に す seaborne る endogenous NO の influence に つ い て, NO synthetic resistance against 薬 で あ る N ^ G - nitro - L - arginine (L - NAME) を with い て べ, the following の を too Youdaoplaceholder0. NO synthesis of <s:1> matrix であるL-arginine, oral administration and によって <s:1> み gastric mucosal protective effect を shows た. こ の は, D - arginine の 経 mouth cast with で も with others に recognize め ら れ, ま た イ ン ド メ タ シ ン の 処 before Richard に よ り antagonism against さ れ た が, L - NAME before の 処 に よ っ て は influence さ れ な か っ た. L - arginine の applicable は, stomach gastric mucosal potential difference (PD) の reduce, mucosal blood flow の の pH の rise, rights, the stomach お よ び stomach movement の inhibit を induced し た が, こ れ ら full て の variations change も イ ン ド メ タ シ ン の 処 before buy に よ り antagonism against さ れ た. L - arginine は gastric mucosa に し seaborne て マ イ ル ド イ リ タ ン ト と し て し, endogenous プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン (PG) を interface し た optimum 応 sex gastric mucosal protection を 発 swing す る も の と push examine さ れ た. 2. L - NAME (5 mg/kg) を cast with intravenous に す る こ と に よ り, clear な rising blood 圧 と altogether に stomach, duodenum の ア ル カ リ secretion を zhao Ming に promote す る こ と が.at し た. こ の は, he の NO synthetic resistance against 薬 で あ る L - NMMA で も reappearance さ れ る が, D - NAME で は recognize め ら れ ず, L - arginine あ る い は NO body and supply で あ る nitroprusside の cast and に よ り antagonism against さ れ た. ま た, L -name の ア ル カ リ secretion role は, vagus god 経 cut-off に え, プ ラ ゾ ジ ン, ヨ ヒ ン ビ ン な ど の alpha の interrupt 薬 に よ っ て も intentionally に antagonism さ れ た. そ の he, L - the NAME and the に お け る blood 圧 お よ び number heart beats - the determination of の よ り, L -name に よ る ア ル カ リ secretion の drives up は, blood 圧 に end を 発 す る god 経 reflection が masato even し て お り, results of に vagus god 経 を interface し て 発 now す る も の と push examine さ れ た. 3. The application of high-tension salt water to the <s:1> gastric mucosa is によ, PD is reduced と, and に acid secretion is inhibited に. The cause is する, and なpH rise が is recognized as められる. <s:1> <s:1> reverse 応 L-NAME <s:1> preposition によ and によ strongly く suppress される た とが determine た. Regardless, こ の role も L - arginine の cast and に よ り antagonism against さ れ, D - arginine で は influence さ れ な か っ た. こ れ ら の results よ り, gastric mucous membrane に お け る damage 発 raw は bureau で NO の を promote し, results を に acid secretion inhibiting す る こ と に よ り stomach を ア ル カ リ に guide き, の repair machine planning に send し て い る こ と が push examine さ れ た.

项目成果

TAKEUCHI,K et al.: "Endogenous nitric oxide in gastric alkaline response in the rat stomach after damage." GASTROENTEROLOGY. 106. 367-374 (1994)

TAKEUCHI,K 等人：“大鼠胃损伤后胃碱性反应中的内源性一氧化氮。”

Takeuchi K.et al.: "Stimulation by nitric oxide synthase inhibitors of gastric and duodenal HCO_3^- secretion in rats." J.Pharmacol.Exp.Ther.266. 1512-1519 (1993)

Takeuchi K.et al.：“一氧化氮合酶抑制剂刺激大鼠胃和十二指肠 HCO_3^- 分泌。”

Takeuchi K.et al.: "Effects of nitric oxide synthase inhibitors on duodenal alkaline secretion in anesthetized rats." Eur.J.Pharmacol.231. 135-138 (1993)

Takeuchi K.等人：“一氧化氮合酶抑制剂对麻醉大鼠十二指肠碱性分泌的影响。”

Takeuchi K.et al.: "Cytoprotective action of L-arginine against HCl-induced gastric injury in rats." Japan.J.Pharmacol.61. 13-21 (1993)

Takeuchi K.等人：“L-精氨酸对 HCl 诱导的大鼠胃损伤的细胞保护作用。”

Takeuchi K.et al.: "Mechanisms underlying stimulation of gastric HCO_3^- secretion by L-NAME,an inhibitor of NO synthase,in rats." J.Hepato.Gastroenterol.(in press). (1994)

Takeuchi K.等人：“L-NAME（一种 NO 合酶抑制剂）刺激大鼠胃 HCO_3^- 分泌的机制。”