新しいヒト肥満成因とその治療に関する研究:熱産生機構の異常と新β_3受容体刺激剤

人类肥胖新原因及其治疗研究：生热机制异常及新型β_3受体刺激剂

• 批准号: 02671105
• 负责人: 吉田 俊秀
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02671105/
• 关键词: 褐色脂肪組識; 単純性肥満; 過食性肥満; 代謝性肥満; カフェイン; resting metabolic rate; β_3受容体刺激剤; 熱産生機構異常

最近の肥満努物を用いた研究により、過食がなくても肥満させる原因として熱産生臓器である褐色脂肪組識(BAT)の機能低下が注目されている。しかし、ヒトでこの機序を介する代謝性肥満者が存在するのかどうかに関しては、現在不明である。そこで今回我々は、単純性肥満者の治療前にカフェイン(BAT機能亢進を介して全身代謝を活性化させる)負荷テストを行い、resting metabolic rate(RMR)を測定することにより、肥満者を過食性と代謝性とに分類可能かどうか。又、これら両群にて治療法を変える必要があるのかどうかを明確にするため以下の検討を行った。【方法】対象は当内科肥満外来を受診した単純性肥満女性107名(年齢45.1才1.5才、体重66.5±1.0kg、BMI27.6±0.4)である。まず早朝空腹時に、4mg/kgのカフェイン経口負荷テストを行い、負荷前と負荷30分後にRMRを測定し、カフェイン負荷後RMRが増加したresponder群と、RMRが増加しなかったnonーresponder群とに分類した。その後、減量食1,200kcalと運動療法の指導を行い、2カ月間外来にて体重、皮下脂肪厚の測定。治療前後に75g・OGTTにて血糖・血清インスリン値測定。又、血中脂質・ケトン体も測定。【結果】これら単純性肥満者のカフェイン負荷テストでは、responder群が107名中84名(78.5%)、nonーresponder群が23名(21.5%)いた。治療後は、nonーresponder群にて体重、BMI、体脂肪率が減少しなかったのに対し、responder群では1カ月後よりいずれも有意に減少した。75g・OGTTでもresponder群では高血糖・高インスリン血症の是正、又、血中脂質の低下とケトン体の増加をみたが、nonーresponder群では変化しなかった。【結論】以上の研究より、単純性肥満者はカフェイン負荷テストにて過食性肥満と代謝性肥満とに分類できる可能性と、後者の治療には、β_3受容体刺激剤等の代謝活性物質併用療法が必要であることが明確となった。

Recent の fat against Mr を content with い た research に よ り, overeating が な く て も fat against さ せ る reason と し て heat produces viscera で あ る of brown fat (BAT) low の function が attention さ れ て い る. し か し, ヒ ト で こ の を machine sequence interface す る metabolic against fat people exist が す る の か ど う か に masato し て は, now unknown で あ る. そ こ で today back to my 々 は, treated with の 単 pure sex fat against former に カ フ ェ イ ン (BAT hyperfunction を interface し て を body metabolism activeness さ せ る) load テ ス ト を い, resting metabolic rate (RMR) determination of を す る こ と に よ り, fat against を a predatory と metabolic と に classification may か ど う か. Again, こ れ ら struck group に を て therapy - え る necessary が あ る の か ど う か を clear に す る た め following の 検 line for を っ た. 【 Methods 】 A total of 107 female patients (aged 齢45.1 to 1.5 years, weighing 66.5±1.0kg, BMI27.6±0.4) with pure obesity who visited the を department of internal medicine and were treated である. ま ず toward early hollow when に, 4 mg/kg の カ フ ェ イ ン 経 mouth load テ ス ト を い, load と load after 30 minutes before に RMR を し, カ フ ェ イ ン load after RMR が raised plus し た responder group と, RMR が raised plus し な か っ た non ー responder groups と に classification し た. After そ そ, follow the guidance of reduced intake of 1,200kcalと exercise therapy <e:1> for を to perform and measure にて body weight and subcutaneous fat thickness <e:1> within 2カ months. Determination of に75g · OGTTにて blood glucose · serum <s:1> スリ スリ <e:1> values before and after treatment. Also, determination of lipid · ケト body ケト in blood. 【 results 】 こ れ ら 単 pure sex fat person that against の カ フ ェ イ ン load テ ス ト で は, responder groups が 107 of 84 (78.5%), non ー responder groups が 23 (21.5%) い た. は after treatment, non ー responder groups に て が reduce body weight, BMI, body fat rate し な か っ た の に し seaborne, responder groups で は カ 1 month after よ り い ず れ も intentionally に reduce し た. , 75 g OGTT, で も responder groups で は high blood sugar, high イ ン ス リ ン disease is の is, again, lower blood lipid の と ケ ト ン の raised body plus を み た が, non ー responder groups で は variations change し な か っ た. 【 conclusion 】 the above の research よ り, pure sex fat against 単 は カ フ ェ イ ン load テ ス ト に て too fat diets against と metabolic fat against と に classification で き と る possibility, the latter の に は, beta _3 let body の metabolic activity of material such as stimulant and therapy が necessary で あ る こ と が clear と な っ た.

项目成果

TOSHIHIDE YOSHIDA: "The antiーdiabetic β_3ーadrenoceptor agonist,BRL 26830A works by release of endogenous insulin." Am.J.Clin.Nutr.(1991)

TOSHIHIDE YOSHIDA：“抗糖尿病 β_3-肾上腺素受体激动剂，BRL 26830A 通过释放内源性胰岛素发挥作用。”(1991)

TOSHIHIDE YOSHIDA: "A new classification of simple obesity (overeating obesity and metabolic obesity)in humans" Endocrinology. (1991)

TOSHIHIDE YOSHIDA：“人类单纯性肥胖（暴饮暴食性肥胖和代谢性肥胖）的新分类”内分泌学。

NORIYA HIRAOKA: "The mechanism of insulin secretion induced by a β_3ーadreーnoceptor agonist,BRL 26830A" DIABETES. 40. (1991)

NORIYA HIRAOKA：“β_3-肾上腺素受体激动剂诱导胰岛素分泌的机制，BRL 26830A”糖尿病 40。（1991）

吉田 俊秀: "ヒト肥満の新分類(過食性肥満と代謝性肥満)と治療に関する研究" 日本内分泌学会雑誌. 67. (1991)

Toshihide Yoshida：“人类肥胖的新分类（暴食性肥胖和代谢性肥胖）和治疗的研究”日本内分泌学会杂志67。（1991）。

吉田 俊秀: "ヒト肥満の新分類(過食性肥満と代謝性肥満)に関する研究" 日本栄養食糧学会雑誌. 44. (1991)

Toshihide Yoshida：“人类肥胖症新分类的研究（暴食症和代谢性肥胖症）”日本营养食品学会杂志44。（1991）。