Development of non-peptidic cysteine protease inhibitors: etacrynic acid as lead structure

非肽类半胱氨酸蛋白酶抑制剂的开发：依他尼酸为先导结构

• 批准号: 5374913
• 负责人: Professorin Dr. Tanja Schirmeister
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische und Biomedizinische Wissenschaften (IPBW)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5374913?language=en
• 关键词: Development; non; peptidic; cysteine; protease

Humane, virale, bakterielle und parasitäre Cystein-Proteasen stellen einen großen Pool an möglichen Targets für neue Arzneistoffe dar. Die intensive Forschung der letzten Jahre, die eine Vielzahl an peptidischen oder peptidomimetischen Inhibitoren hervorgebracht hat, wird voraussichtlich in nächster Zeit zur Markteinführung des ersten Cystein-Protease-Inhibitors (AG-7088, Inhibitor der viralen Rhinovirus-3C-Protease zur Behandlung von Erkältungen) führen. Da die Entwicklung der Inhibitoren meist von den Substraten ausging, besitzt die Mehrzahl der bisher bekannten Inhibitoren Peptidstruktur oder davon abgeleitete peptidomimetische Strukturelemente. Häufig sind diese Verbindungen nicht hydrolysestabil und damit nicht peroral verfügbar. Die Zahl der niedermolekularen nicht-peptidischen Inhibitoren ist dagegen sehr klein. Etacrynsäure, ein als Diuretikum schon lange eingesetzter Arzneistoff, ist, wie eigene Testungen zeigten, ein schwacher irreversibler Papain-Inhibitor. Sie stellt damit eine Leitstruktur für die Entwicklung neuer Cystein-Protease-Inhibitoren dar. Eine Vielzahl an neuen Derivaten soll mittels bereits ausgearbeiteter Synthesesequenzen synthetisiert und an isolierten Proteasen und Zellkulturen getestet werden, um Struktur-Wirkungs-Beziehungen aufzuklären. Diese Testergebnisse sowie Molecular-Modeling-Verfahren sollen in neue Syntheseplanungen einfließen.

人性化、处女化、面包化和半人性化-Proteasen stellen einen groçen Pool an möglichen以für Neue Arzneistoffe dar为目标。他说：“这是一个非常重要的问题，因为它是一种新型的抗菌素，它可以抑制半胱氨酸蛋白酶的活性。他说：“这是一件很重要的事情，我不想再做任何事情了。”这句话的意思是，他不能在任何情况下都不能说是稳定的，也不能说是正确的。这句话的意思是：“这是一种很好的方式。”它是一种新的木瓜蛋白酶抑制剂，它是一种不可逆的木瓜蛋白酶抑制剂。Sie Stellt Eine Leitstrukut für die Entwickung Neuer Cystein-Protease-Inhibitoren dar.一个中性的派生的唯一的手套是它的合成和一个相同的蛋白质和Zellkulturen得到的，嗯结构-Wirkungs-BezieHungen aufzuklären。Dese Testgebnisse Sowie分子建模-Verfahren Sollen在新的合成计划中的应用。