増殖因子受容体情報伝達系をタ-ゲットとしたrasp21の新しい作用ドメインの解析

靶向生长因子受体信号转导系统的rasp21新作用域分析

• 批准号: 03152030
• 负责人: 村山 芳武
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152030/
• 关键词: ras蛋白; 温度変異株; トランスフォ-ム; IGFーII受容体; Gi_2; コロニ-形成; 静止期; カルシウム流入

本年度は、第1にras蛋白が、IGF受容体シグナル伝達系をタ-ゲットとして働くことを明らかにする為に、温度変異株のvーrasを発現したBALB/Cー3T3細胞(tsKiーras細胞)を用いた実験を行った。この細胞は、40℃では親株の細胞と同じに挙動し、37℃への変換で、ras作用によりトランスフォ-ムすることが知られている。40℃で静止状態としたts細胞は、PDGFとEGFの処理で、IGFーIIによるカルシウムの流入を煮起した。40℃の細胞を、37℃に変換すると、それだけで細胞は、IGFーIIに対してカルシウム流入を煮起した。このとき、Gi_2の活性は、40℃ではIGFーIIによって煮起されないが、ras作用の発現と共に煮起された。以上の事実は、静止期細胞では、IGFーII受容体とGi_2間が脱共役しており、rasの活性化は、両者を共役状態に変えることを示している。すなわち、rasは、IGFーII受容体、Gi_2のいづれかに働いて、機能することが明らかとなった。第2に、以上の結果をふまえて、rasのIGFーII受容体ーGi_2共役活性化作用が、細胞の癌化作用の主因か否かを明らかとする為に、ts細胞が、37℃で軟寒天中にコロニ-をつくる機能に及ぼすIGFの効果を調査した。ts細胞は、40℃では全く、又37℃でも血清非存在下にはコロニ-を形成しなかった。コロニ-形成能に及ぼす効果は、血清と乏血小板血漿とで差がなかったため、PDGFがras作用に要求されることはないと判明した。しかし、下垂体摘除ラット由来の乏血小板血漿では、全くts細胞はコロニ-を形成しえなかった。このことは、ras蛋白はIGFシグナル系に働いて、細胞を癌化させていることを示している。今後、再構成のin vitroの系において、rasあるいはその連関蛋白の作用を同定してゆきたい。

This year は, に ras protein が, IGF 1 let body シ グ ナ ル 伝 da system を タ - ゲ ッ ト と し て 働 く こ と を Ming ら か に す る for に, temperature variations, different strains の v ー ras を 発 now し た ー BALB/C 3 t3 cell (tsKi ー ras cells) を with い た be 験 を line っ た. は こ の cells, 40 ℃ で は parent strain と の cells with じ に 挙 し, 37 ℃ へ の variations in で, ras に よ り ト ラ ン ス フ ォ - ム す る こ と が know ら れ て い る. 40 ℃ で stationary state と し た ts cell は, PDGF と EGF の 処 で, IGF ー II に よ る カ ル シ ウ ム の inflows を boiled up し た. 40 ℃ を の cells, 37 ℃ に variations in す る と, そ れ だ け で cell は, IGF ー II に し seaborne て カ ル シ ウ ム inflows を boiled up し た. こ の と き, Gi_2 の active は, 40 ℃ で は IGF ー II に よ っ て boiled up さ れ な い が, ras の 発 と now with に boiled さ れ た. Above の things be は, resting stage cells で は, IGF ー II let body と Gi_2 し が to take off the total service between て お り, ras の activeness は, who struck を "state に - え る こ と を shown し て い る. Youdaoplaceholder0, ras とが, IGF ら II acceptor, Gi_2 <s:1> づれ づれ に に て て, functional する とが とが ら ら となった となった. に, more than 2 の results を ふ ま え て, ras の IGF ー II by let body ー Gi_2 activation function が, total service cells の cancer の main か no か を Ming ら か と す る に, ts cells が, 37 ℃ で soft sees in に コ ロ ニ - を つ く に る function and ぼ す IGF の unseen fruit を survey し た. In the absence of blood serum at 37 ° C, に コロニ コロニ-を of ts cells are used to form な った った った った. Can に コ ロ ニ - formation and ぼ す unseen fruit は, serum platelet plasma と と lack で poor が な か っ た た め, PDGF が ras に requires that さ れ る こ と は な い と.at し た. The formation of <s:1> えな えな, pituitary gland removal ラット, and the formation of <s:1> platelet-deficient plasma で で, and the formation of totally くts cells コロニ コロニ-を are <s:1> えな った った. こ の こ と は, ras protein は IGF シ グ ナ ル department に 働 い を て, cell cancerization さ せ て い る こ と を shown し て い る. in the future, the <s:1> in vitro <s:1> system にお にお て て and rasある た そ そ <s:1> linked proteins を will act を and <s:1> てゆ た た た た た た た た.

项目成果

Takashi Okamoto: "Ideutification of a Gs activator Region of the B_2-adrenergic receptor" Cell. 67. 723-730 (1991)

Takashi Okamoto：“B_2-肾上腺素受体 Gs 激活剂区域的识别”细胞。

Etsuro Ogata: "Calcium as an tntracellular signal for cell proliferation response" Contribution to Nephrology. 91. 2-6 (1991)

Etsuro Ogata：“钙作为细胞增殖反应的细胞内信号”对肾脏病学的贡献。

Shun-ichi Harada: "Possible require ment of serum progression factors for transformation by v-Rasp21." FEBS Lett.295. 59-62 (1991)

Shun-ichi Harada：“v-Rasp21 转化可能需要血清进展因子。”

Ikua Nishimoto: "Signal transduction Mechanism of IGF-II/Marb-P Receptor" Modern Concepts of IGF. 1. 517-528 (1991)

Ikua Nishimoto：“IGF-II/Marb-P 受体的信号转导机制”IGF 的现代概念。

Takashi Okamoto: "Regulation of trans membrane signal transduction of IGF-II" J.Biol.Chem.266. 1085-1091 (1991)

Takashi Okamoto：“IGF-II 跨膜信号转导的调节”J.Biol.Chem.266。