制がん性プロスタグランジン類の設計と合成

抗癌前列腺素的设计与合成

• 批准号: 03152057
• 负责人: 野依 良治
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152057/
• 关键词: プロスタグランジン; 制がん性PG; △^7ーPGA_1; 交叉ジエノン構造; プロスタイクリン; 受容体タンパク質; 光親知性標識法

近年、PG類の抗腫瘍活性に関する研究が大きな注目を集めているが,われわれは有機化学の立場からいち早く参加し、分子設計に基づく研究試料の供給とともに新規制がん性PG類の合成および活性発現機構の解明を目的に研究を続けてきた.本研究者らは、これまで最強の抗腫瘍活性をもつプナグランジン4をはじめ数多くの抗腫瘍性PG類緑体を化学合成したが中でも本研究者独自の合成法により案出された人工類緑体△^7ーPGA_1は,その活性模様が△^<12>ーPGJ_2に極似し、△^<12>ーPGJ_2とともに、現在生化学分野の研究推進をになう重要な標準化合物の一つとなっている。また本化合物の実用医薬としての臨床応用研究も精力的に進められている。本研究者らは、遷移金属触媒反応により上記△^7ーPGA_1の効果的合成の鍵となる光学活性(R)ー4ーヒドロキシー2ーシクロペンテノンの大量供給法を確立するとともに新たな亜鉛ア-ト錯体による兵役付加反応/アルデヒド捕捉連結法を開発し、待望の実用的PG供給プロセスを完成することができた。また、上記合成プロセスにより十分に供給される△^7ーPGA_1を用いて生体関連求核剤との相互作用を検討し,PGA_1との対比をもとに、△^7ーPGA_1のもつ交差共役ジエノン構造特有の反応性を明らかにした。さらに上記研究と関連して強力ながん転位防止作用をもつプロスタサイクリンの活性発現機構の解明と関連して,この化合物が生体内で最初に作用すると考えられるプロスタサイクリン受容体の構造研究を行ない受容体タンパク質捕獲用有機探索子の設計および合成に成功した。本探索子を用いて光親和性標識法を試み,プロスタサイクリン受容体タンパク質の同定に成功した。本研究は有機合成を機軸としたPG類の設計と合成の研究であり,したがって本研究経費の大部分は多彩な合成反応剤なドの購入にあてられた。また不安定中間体の保存用機器の購入にその一部があてられた。以上、本研究の目的は十分に達成されたと考えている。

In recent years, there has been a great deal of attention in the study of PG antitumor activity in the field of organic chemistry and molecular design. The basic research materials are available to the new standard, the synthesis of PG activity, the purpose of which is to understand the purpose of research. In this study, the most potent anti-virus activity, anti-tumor activity, anti-inflammatory activity, anti-inflammatory activity, The current study of PGJ_2 credits and biochemistry has promoted the development of important standard compounds. This compound is used in the field of medicine, medicine, and research. In this study, a metal catalyst was used to reverse the synthesis of PGA_1 results. The optical activity (R) of the 4-year-old metal catalyst was higher than that of the previous one. (r) A large number of samples were supplied to ensure the safety of military service plus anti-military service plus anti-alienation and capture links. The PG to be used is expected to be supplied to the customer to complete the operation. In general, the synthesis system is very important for the application of the PGA_1 system. The nuclear test system is used to calculate the interaction system, and the PGA_1 system is used to compare the data of the system and the PGA_1 system to create a unique anti-interference system. In the last part of the study, we have studied the mechanism of the prevention of the effect of the compound in vivo. The initial effect of the compound in vivo has been tested in vivo. The capacitive body has been fabricated in the study of the capacitive body, and the capacitive body has been successfully synthesized using an organic explorer. This explorer uses the method of light and sex to determine the success of the recipient. In this study, we studied the mechanism of synthesis, the design of PG category, and the synthesis of most of the multi-color synthesis anti-synthesis devices. In the event of instability, the machine used for body preservation is imported into one of the most important parts of the hospital. Above, the purpose of this study is very important.

项目成果

M.Suzuki,Y.Morita,H.Koyano,K.Koga,and R.Noyori: "Three-component Coupling Synthesis of Prostaglandins:A Simplitied procedure" Tetrahedron. 46. 4809-4822 (1990)

M.Suzuki、Y.Morita、H.Koyano、K.Koga 和 R.Noyori：“前列腺素的三组分偶联合成：简化程序”四面体。

S.Ito,H.Hashimoto,M.Negishi,M.Suzuki,H.Koyano,R.Noyori,and A.Ichikawa: "Identification of the Prostacyclin Receptor by use of 〔15- ^3H_1〕-19-〔3-Azidophenid〕-20-nonisocarbacyclin,an Irreversible Specific Photoaffinity Prove" J.Biol.Chem.

S. Ito、H. Hashimoto、M. Negishi、M. Suzuki、H. Koyano、R. Noyori 和 A. Ichikawa：“使用 [15- ^3H_1]-19- [3- 鉴定前列环素受体”叠氮苯]-20-nonisocarbacyclin，不可逆的特异性光亲和力证明”J.Biol.Chem。

M.Suzuki,H.Koyano,R,noyori,H.Hashimoto,M.Negishi,A.Ichikawa,and S.Ito: "An Azido-functionalized Isocarbacyclin Aualogue Acting as an Efficient photoaffinity Probe for a Prostacyclin Recepter" Tetrahedron. 48. (1992)

M.Suzuki、H.Koyano、R、noyori、H.Hashimoto、M.Negishi、A.Ichikawa 和 S.Ito：“叠氮官能化异卡巴环素类似物，充当前列环素受体的高效光亲和探针”四面体。

R.Noyori: "Prostaglandin Made Simple" Chem.Brit.25. 883-888 (1989)

R.Noyori：“前列腺素变得简单”Chem.Brit.25。

R.Noyori and M Suzuki: "An Organometallic way to Prostaglandins:The Three-component Coupling" Chemtracts-Org.Chem. 3. 173-197 (1990)

R.Noyori 和 M Suzuki：“前列腺素的有机金属途径：三组分偶联” Chemtracts-Org.Chem。