最強の血管新生誘導物質、オカダ酸による癌性血管新生の機構解明とその制御

阐明癌性血管生成的机制及其最强血管生成诱导剂冈田酸的控制

• 批准号: 03152147
• 负责人: 及川 勉
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152147/
• 关键词: 血管新生; 血管新生誘導物質; オカダ酸; 発癌プロモ-タ-; 発癌プロモ-ション

血管新生をタ-ゲットとした癌薬物療法の確立を目的とした研究過程で、抗発癌プロモ-ション活性を示すretinoid、vitamin D_3誘導体が血管新生を阻害することを見出した。一方、発癌プロモ-タ-・TPAが血管新生を誘導することが報告されている。これらの知見を基に、血管新生は癌増殖だけでなく、発癌プロモ-ションとも密接な関連があると考えた。この仮説を検証する研究の一端として、TPAと作用機構が異なるオカダ酸が血管新生誘導作用を示すか鶏卵漿尿膜法により検討した。オカダ酸は血管新生を用量依存的に誘導し、最小有効用量は5fmol/egg、ED_<50>値は90fmol/eggであった。その活性はTPAの血管新生誘導活性よりも強く、オカダ酸は現在のところ最強の血管新生誘導物質である。さらに、オカダ酸による誘導はTPAに比べ、遅れて発現した。すなわち、50%のeggに血管新生を誘導するのに要する時間で比較すると、両者の間に約8時間の差が認められた。遺伝子の発現でもTPAにより誘導は早く、オカダ酸では遅いことが知られている。したがって、オカダ酸による血管新生はTPAとは異なる作用機構で誘導されると考えられる。さらに、オカダ酸クラス発癌プロモ-タ-が血管新生を誘導するかを鶏卵漿尿膜法により検討した結果、これらは強力な血管新生誘導活性を示すことが判明した。また、sarcophytol Aはオカダ酸が誘導する発癌プロモ-ション活性を抑制する。この抑制作用を私どもが見出した血管新生阻害物質medroxyprogesterone acetateが増強するという興味ある成果を得ることに成功した。以上の研究成果は、血管新生が発癌プロモ-ションにおいても重要な機能を果たしている、という私どもの仮説の正当性をサポ-トするものと考えられる。したがった、これらの知見を基盤にして癌性血管新生を本質的に解き明かすことにより、癌征圧のための新しい道が切り拓かれることが期待できる。

Angiogenesis をタ-ゲットとした Cancer drug therapy established purpose and research process で, anti-cancer プロモ-ション activity indicator retinoid, vitamin D_3 induces angiogenesis and inhibits angiogenesis. On the one hand, the cancer treatment program-タ-・TPA is used to induce angiogenesis and is reported to be active.これらの知见を记に, angiogenesis and cancer proliferation だけでなく, cancer プロモ-ションともclose connection and connection があると考えた.この仮说を検证するResearchの一Endとして、TPAとaction mechanismがisoなるオカダacidがangiogenesis-inducing effectをshowすか鶏 egg plasma urea membrane methodにより検した. The dosage-dependent induction of angiogenesis by オカダ acid is 5 fmol/egg, and the minimum effective dosage is 90 fmol/egg. TPA's angiogenesis-inducing activity is strong, and AKA's acid is now the strongest angiogenesis-inducing substance.さらに、オカダAcid による inducing はTPA に比べ、遅れて発appears した.すなわち, 50% のegg に angiogenesis を induction す る の に requires す る time で comparison す る と, 両 の に の difference が め ら た for about 8 hours. The remaining parts of the child's appearance are the TPA's early induction and the acid's sourness.したがって, オカダ acid による angiogenesis は TPA とは な る action mechanism で induction さ れ る と 考 え ら る.さらに, オカダ acid クラス発 carcinoma プロモ-タ-が angiogenesis を induction するかを鶏 egg plasma urine film The results of the method are as follows: the strong angiogenesis-inducing activity of the method is shown and the result is clear.また, sarcophytol A はオカダ acid が induces する発 cancer and プロモ-ション activity を inhibits する.この inhibitory effect を private ど も が see し た angiogenesis inhibitor medroxyprogesterone acetate が increase strength す る と い う interesting taste あ る results を る こ と に success し た. The above research results are the important functional results of angiogenesis and cancer prevention.たしている、というprivateどもの仮说のrighteousness をサポ-トするものと卡えられる. The basic principle of cancerous angiogenesisすことにより、 Cancer syndrome pressure のための新しい道がcutり图かれることがLooking forward to できる.

项目成果

Oikawa,T.: "Okadaic acid is a potent angiogenesis inducer" Jpn.J.Cancer Res.83. 6-9 (1992)

Oikawa,T.：“冈田酸是一种有效的血管生成诱导剂”Jpn.J.Cancer Res.83。

及川 勉(井出利憲編): "血管新生誘導因子(Angiogenesis Factor)生物薬科学実験講座" 広川書店, (1992)

及川勉（井出敏典编）：《血管生成因子-生物制药科学实验教程》广川书店，（1992）

及川 勉: "腫瘍と血管新生" 血管と内皮. 2. (1992)

Tsutomu Oikawa：“肿瘤和血管生成”血管和内皮2。（1992）

Oikawa,T.: "Inhibition of angiogenesis by 15-deoxyspergualin." J.Antibiotics. 44. 1033-1035 (1991)

Oikawa,T.：“15-脱氧精胍菌素抑制血管生成。”

Oikawa,T.: "Antitumor effect of 22ーoxaー1α,25ーdihydroxyvitamin D_3,a potent angiogenesis inhibitor,on rat mammary tumors induced by 7,12ーdimethylbenz[a]anthracene" AntiーCancer Drugs. 2. 475-480 (1991)

Oikawa, T.：“22-oxa-1α,25-二羟基维生素 D_3（一种有效的血管生成抑制剂）对 7,12-二甲基苯并[a]蒽诱导的大鼠乳腺肿瘤的抗肿瘤作用”抗癌药物。 480 (1991)