权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

HTLVー1 Tax蛋白によるcーfos発現誘導の分子機構

HTLV-1 Tax蛋白诱导c-fos表达的分子机制

基本信息

批准号：
03152049
负责人：
藤井雅寛
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152049/
关键词：
Tax 転写因子 HTLVー1 cーfos 癌遺伝子 APー1 cーjun

项目摘要

1,Taxによる初期応答遺伝子群(Immediate early genes,IE genes)の発現誘導HTLVー1 Tax蛋白はcーfos遺伝子の発現を転写レベルで誘導する。cーFosはcーJunとヘテロ複合体を形成してTREに結合し転写を活性化する事から、ウイルス感染に伴うTRE結合活性の変化を検討した。ウイルス感染、非感染細胞の核抽出液を用いたゲルシフト法により、ウイルス感染細胞特異的なTRE結合活性の増強が検出された。このTRE結合活性の増強はAPー1familyをコ-ドする複数の遺伝子の活性化による事が明らかになつた。即ち,cーjun,junB,junD,cーfos及びfraー1 mRNAがウイルス感染細胞特異的に昂進していた。これらAPー1familyの中でjunBを除く、cーjun,junD,cーfos及びfraー1の発現はTax依存性を示した。APー1familyは細胞増殖の制御に関わる事が知られており,以上の結果はウイルス発がんにおけるAPー1の関与を示唆する.2、TaxによるCArG boxを介したIE genesのトランス活性化cーfos遺伝子上流領域内のCArG boxがTax応答性の最小配列として同定された。他のTax応答遺伝子群について検索したところ、egrー1及びegrー2のプロモ-タ-領域内にもCArG boxが存在し、実際にTaxによって活性化された。即ち、CArG boxはこれら3種類のIE genesに共通なTax応答性エンハンサ-である。ゲルシフト法を用いて、これら3種類のCArG boxに共通に結合する2種類の細胞性因子が検出された。1つは、SRF(serum response factor)、もう1つはSRFとp62のヘテロ複合体と推定された。HTLVー1感染・非感染細胞間でこれらCArG box結合因子の質問・量的な変化は認められなかつた。以上の結果は,TaxがCArG boxに直接結合せず,細胞性転写因子(SRF,p62)を介して転写を活性化する事が示唆する.

1. Induction of the development of Immediate early genes (IE genes) in Tax 1. c. Fos, Jun, Jun Increased TRE binding activity in nuclear extracts from infected and non-infected cells was detected by the T3 assay. The TRE binding activity increases and the AP-1 family is activated. That is, c-jun,junB,junD, c-fos and fra-l mRNAs can infect cell-specific cells. In the AP-family, junB,junD,c fos and fra-1 appear as Tax dependencies. The AP-1 family is known to be involved in the control of cell proliferation, and the above results indicate the involvement of AP-1 in the development of cell proliferation. 2. The CArG box, which is involved in the activation of IE genes and the activation of c-fos genes, is the smallest tax-responsive box in the upstream field of tax-responsive genes. The tax response group is activated in the presence of the tax response box, egr-1 and egr-2. That is, the CARG box has three types of IE genes. Three types of CArG box are commonly combined with two types of cytokines. 1, SRF(serum response factor), 1 SRF p62 HTLV-1 infection and non-infection between the cell The above results indicate that Tax can bind directly to cellular transcription factor (SRF,p62).