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ヒト老化T細胞の機能異常の解析とその対策ーシグナル伝達と遺伝子発現の解析ー

人类衰老T细胞功能异常分析及对策-信号转导与基因表达分析-

基本信息

批准号：
03670321
负责人：
根来茂
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトリンパ球をCD8陽性T細胞、CD4腸性下細胞、B細胞に分離精製し、イオノマイシン(IM)とフオルボ-ルエステル(PMA)の混合刺激を行い,分裂増殖反応を誘導する実験系を確立した。その結果、老年者では何れのリンパ球サブセットにおいて、若年者に比しリンパ球の分裂増殖能の低下が認められたが、CD8陽性T細胞が低下の度合が最も著しく、次にCD4陽性T細胞、B細胞の順であった。IMとPMAの混合刺激の後の細胞内遊離カルシウム濃度を測定し、老若間で比較した。その結果、老年者では有選に低下していた。殊に、低濃度のIMの場合、老若間の差が著しかった。次に癌原遺伝子c-myc及びcーmyb遺伝の活性の度合をcーmyc mRNA,cーmyb mRNAの濃度で比較した。cーmyc及びcーmyb mRNAの発現の程度や最高値に達する時間には両者の差を認めなかった。しかし,老年者ではcーmyc mRNAの分解過程が遅延しているという結果が得られた。1L-2mRNA,1Lー2Lセプタ-α及びβmRNA、NFーKB mRNAについては現在解析中である。次に、cーmyc遺伝子のメケル化の程度を老若間で比較した。老年者では,cーmyc遺伝子Xon Iに存在するメチル化感受性酵素XhoIサイトのメチル化の程度が低下(脱メケル化の亢進)していることが明らかになった。興味深いことに、脱メチル化の程度は、CD8陽性T細胞、CD4陽性T細胞、B細胞の順に著しく、老化に伴う分裂増殖胞低下の順と一致した。最後に、タラリン等、細胞内カルシウムイオン濃度の調節作用を持つ薬物の老化T細胞に対する作用を検討した。その結果、我々がすでにマラスを用いた事で明らかにした様に一程の効果が認められることが明らかになった。さらに、今後稿細な解析を進めたい。

CD8 + T cells, CD4 + T cells, and B cells were isolated and purified, and the mitotic response was induced by mixed stimulation of IM and PMA. The results showed that the elderly had lower mitotic activity than the elderly, CD8 positive T cells had lower mitotic activity, CD4 positive T cells and B cells had higher mitotic activity than the elderly. Intracellular free cell concentrations were measured after mixed stimulation with IM and PMA, and compared between ages. As a result, the elderly have to choose low. In case of special or low IM concentration, the difference between old and young is obvious. In addition, the activity of oncogene c-myc and c-myb genes was significantly higher than that of c-myc mRNA and c-myb mRNA. The difference between the expression of c myc and c myb mRNA and the time when they reached the highest value was recognized. The decomposition of c-myc mRNA in the elderly is delayed and the result is obtained. 1L-2mRNA,1L-2L $>-α and βmRNA, NF-KB mRNA are currently being analyzed. Second, c-myc gene and the degree of differentiation between the old and new. In the elderly, the presence of c-myc gene Xon I is associated with a decrease in the degree of transformation of the enzyme XhoI. The degree of apoptosis and apoptosis is consistent with the order of CD8-positive T cells, CD4-positive T cells and B cells, and with the decrease of mitotic cells in aging. Finally, the regulation of intracellular cell concentrations by drugs and aging T cells was investigated. The result is that we can use it as a tool. Today, the next draft of the fine analysis into the middle.