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B型肝炎ウイルス関連抗原に対する免疫応答の解析

乙型肝炎病毒相关抗原的免疫反应分析

基本信息

批准号：
03670357
负责人：
各務伸一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

HBウイルス(HBV)関連抗原に特異的な生体の免疫応答、特に今回は、肝細胞障害の機序を解明するため、ヒトおよびマウスのモデルを開発し、研究を行った。まず、HBVの全ゲノムを肝癌細胞株HepG2に導入し、HBs抗原、HBe抗原およびHBV粒子を高力価に産生、分泌するクロ-ンHB3ー5を得、 ^<51>Crにて標識して標的細胞とした。一方、HBV持続陽性者の未梢血単核球よりT細胞を分離し、効果細胞として用い、その細胞障害性(CTL)を検討した。その結果、HB3ー5の主要なHLA classI(A2)と一致するHLAを有する慢性肝炎患者のT細胞は、無症候性キャリアに比し、強い障害活性を示した。また、HBe抗原陽性者よりHBe抗体陽性者の方が強い細胞障害を発揮した。しかし、HLAーA2を持たないT細胞のHBVに対する細胞障害性は、どの患者においてもめて低かった。細胞障害阻止試験の成績は、このシステムでHLA classI拘束性で、CD8^+細胞が効果細胞として働き、主な標的はHBeとHBcの内部抗原であることを示唆した。次に、上記ヒトにおけるHBV特異的細胞性の機序を更に詳細に検討するため、マウスモデルを用いた。すなわち、HBsまたはHBc蛋白のみあるいは、主にHBe抗原を産生するようゲノムを組込んだワクシニアウイルスをC3Hマウス由来し(線維芽)細胞に感染させ、stableな標的細胞をそれぞれ確立した。一方、上記ワクシニアウイルスにて感作したC3Hマウスの脾細胞を採取し、in vitroにて各種HBV抗原にて刺激後、効果細胞とした。一連の実験により、それぞれのHBV抗原に特異的な細胞障害性が誘導されることがわかった。また、主にe抗原を発現する標的細胞に対する障害性が、最も強いことを認めた。これらの所見は、ヒトにおける免疫応答の解析に有用であると考えられた。

The development and study of immune responses to HBV-associated antigen specific organisms, especially in response to this antigen, and mechanisms of hepatocellular injury. HepG2 cells were transfected with HBs antigen, HBe antigen and HBV particles, and the target cells were highly expressed and secreted HB3 - 5<51>. In one case, HBV positive individuals were isolated from peripheral blood mononuclear cells, and their cellular toxicity (CTL) was investigated. The results showed that HB3 - 5 was associated with HLA class I (A2), and T cells from patients with chronic hepatitis showed no symptomatic loss of activity and strong protective activity. HBe antigen-positive patients and HBe antibody-positive patients had strong cell damage. HLA-A2 is the most important factor affecting the development of HBV. The results of cell barrier assay showed that HLA-class I binding, CD8 + cells and host HBe and HBc internal antigens were different. The cellular mechanisms specific to HBV are discussed in more detail below. HBe antigen is produced by HBeAg, HBeAg, HBeAg, The spleen cells of HBV were collected and stimulated by various HBV antigens. A series of HBV antigen specific cellular barriers are induced. The main antigen is found in the target cells, which are resistant to harmful effects and are most resistant to harmful effects. What you see, what you see.