B型肝炎ウィルス関連抗原に対する免疫応答の解析

乙型肝炎病毒相关抗原的免疫反应分析

• 批准号: 04670425
• 负责人: 各務 伸一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670425/
• 关键词: B型肝炎ウィルス関連抗原; 細胞障害性Tリンパ球; マウスモデル; 慢性肝炎; ウィルス株変異

先ず、マウスモデルを用いてHBV特異的CTL反応について検討した。HBs抗原(S)、HBc抗原(c)、HBe抗原の産生が可能なPreC/C(PC)をそれぞれ発現する組み換えワクシニアウイルス(RVV)を作製し、C3Hマウス(H-2^k)に各のRVVまたは野性株ワクシニアウィルス(WT)を感作した。7日後に脾細胞を採取、in vitro同系マウスtransfectantと共に培養後、effectorとした。L cell(H-2^k)に各のRVVまたはWTを感染させたものをtargetとし、^<51>Cr-release assayを行なった。PCのeffectorとtargetの組合せでcytotoxicityは71%(E/T=12.5)と最も高く、次いでCのeffector/targetで40%を示した。S effector/targetでのcytotoxicityは18%であった。これらのCTL活性は抗マウスCD8とMHCクラスI抗体により阻止され、PCとCとの間には交又反応性を認めた。したがって、HBVの核蛋白(とりわけHBeAg)がCTLの主要な抗原であると考えられた。次いで、ヒトのPre C/C領域の検討では、慢性肝炎(CH)のe抗原からe抗体へのseroconversion例でC領域に96-183bpの欠損を認め他の例ではpre Cの83番目の変異によりstop codonを生ずる変異株が検出された。pre S/S領域ではCHの2例ともpre S/Sの後半部位に129-189bpの欠損株を認めた。pre C/C、pre S/S領域ともCH例でのアミノ酸の変異率は、無症候性キャリアのそれよりも有意に高く、病態の活動性とウィルス株変異との関連性が示唆された。

First, it is necessary to use HBV specific CTL anti-virus detection. HBs antigen (S), HBc antigen (c), HBe antigen production is possible, PreC/C(PC) is the first group to be detected, C3H antigen (H-2k) is the first group to be detected, and RVV is the second group to be detected. After 7 days, spleen cells were collected and cultured in vitro. L cell(H-2k) each RVV-sensitive target, <51>Cr-release assay The combination of PC's effector and target is 71%(E/T=12.5) and the highest is 40%(C's effector/target). S effector/targetでのcytotoxicityは18%であった。The CTL activity is anti-CD8 and anti-CD8 antibody. HBV nuclear protein (HBeAg) is the main antigen of CTL. In addition, the study of the Pre C/C domain of hepatitis C (CH) showed that the seroconversion version of the e antigen and e antibody in the C domain was 96-183bp, and the other was 96-183bp, and the variant of the pre C domain was 83 bp. There are two cases of CH in the pre S/S field and a loss loss of 129-189bp in the second half of the pre S/S. Pre-C/C, pre-S/S domains: case, symptom, activity, correlation, etc.

项目成果

Tetsuya Ishikawa: "Immune response of peripheral blood mononuclear cells to antigenic determinants within hepatitis B core antigen in HB virus-infected man." Liver. 12. 100-105 (1992)

Tetsuya Ishikawa：“乙型肝炎病毒感染者外周血单核细胞对乙型肝炎核心抗原内抗原决定簇的免疫反应。”

Takaji Wakita: "Cellular immune responses of peripheral blood mononuclear cells to HBV antigens during chronic and acute HBV infection." Digestion. 52. 26-33 (1992)

Takaji Wakita：“慢性和急性 HBV 感染期间外周血单核细胞对 HBV 抗原的细胞免疫反应。”

Tetsuya Ishikawa: "Effects of interferon-alpha treatment of hepatitis B virus-specific immunologic responses in patients with chronic hepatitis B." Liver.

Tetsuya Ishikawa：“干扰素-α 治疗对慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒特异性免疫反应的影响。”