Dahl食塩感受性ラット血管壁エイコサノイド産生異常の機序に関する遺伝子学的検討

Dahl盐敏感大鼠血管壁类二十烷酸生成异常机制的遗传学研究

• 批准号: 03670438
• 负责人: 上原 誉志夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670438/
• 关键词: Dahlラット; フォスフォリパ-ゼA_2; フォスフォリパ-ゼC; エイコサノイド; 血管平滑筋細胞; プロスタサイクリン; GTP結合蛋白; 細胞内カルシウム

Dahl食塩感受性(Dahl S)ラット血管壁エイコサノイド系の産生異常について、血管平滑筋培養細胞(VSMC)を用いて分子生物学的に検討し以下の成績を得た。DahlSラットVSMCではアンジオテンシン、ブラジキニン受容体を介するアラキドン酸の遊離及びエイコサノイド産生に異常が存在するが、カルシウムイオノフォアによる最大刺激には過剰反応を示すことから、本エイコサノイド産生異常はアラキドン酸遊離段階での調節異常が主因と考えられた。アラキドン酸遊離に関与するフォスフォリパ-ゼA2(PLA2)活性及びその酵素学的特性には両群で差がみられないこと、また血管壁PLA2が従来のタイプ1またはタイプ2型と異なる特性を有することを報告した。VSMC内PLA2メッヤンジャRNAを抽出し、無細胞蛋白合成系を用いてPLA2を合成してその活性を検討したところ、DahlSラットVSMCではPLA2メッセンジャRNA含量が有意に増加していることが明らかとなった。一方、DahlSラットVSMCでは細胞内カルシウム刺激伝達系に関与するフォスフォリパ-ゼC(PLC)活性の低下がみられた。したがって、DahlSラットではPLC活性の調節機構に異常が存在し、細胞内カルシウム動員の低下とそれに基づくPLA2の活性の低下ならびにPLA2合成の低下を介してエイコサノイド産生障害が生ずる可能性が示唆された。実際同様な成績はVSMCのみならず摘出血管壁からも得られた。PLC活性調節機構の異常がDahlSラットエイコサノイド代謝障害の主因と考えられ、受容体、GTP結合蛋白及びPLCの関連について検討を加えている。

The following results have been obtained from molecular biology research on the abnormal development of Dahl's food sensitivity (Dahl S) and the use of vascular smooth muscle culture cells (VSMC). DahlS class VSMC is the main reason for abnormal regulation of free acid and free acid in the medium of receptor. This paper reports on the differences between the activity and the enzymatic properties of PLA2 in the blood vessel wall. VSMC PLA2 RNA extraction, cell-free protein synthesis system used in PLA2 synthesis, activity of the study, DahlS, VSMC PLA2 RNA content is intentionally increased. On the other hand, DahlS ® VSMC is related to the decrease of intracellular stimulation system and PLC activity. The presence of abnormalities in the regulatory mechanism of PLC activity, the decrease in intracellular cell mobilization, the decrease in the activity of PLA2, and the decrease in the synthesis of PLA2 indicate the possibility of impairment of PLC activity. In the meantime, the same results were achieved in the VSMC and the blood vessel wall. Abnormality of PLC activity regulatory mechanism: the main cause of metabolic impairment, receptor, GTP binding protein and PLC

项目成果

Yoshio Uehara: "Altered Phospholipase C Activity in Renal Medulla of DOCAーSalt Hypertensive Rats" Japanese Circulation Journal. 55. 509-515 (1991)

Yoshio Uehara：“DOCA-盐高血压大鼠肾髓质中磷脂酶 C 活性的改变”日本循环杂志 55. 509-515 (1991)。