Dahl食塩高血圧ラット血管壁フォスフォリパ-ゼC遺伝子の発現及びその意義

Dahl盐水高血压大鼠血管壁磷脂酶C基因表达及其意义

• 批准号: 01570469
• 负责人: 上原 誉志夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570469/
• 关键词: Dahl食塩感受性ラット; 血管平滑筋; フォスフォリパ-ゼC; フォスフォリパ-ゼA2; プロスタグランジン; 高血圧自然発症ラット; フォスファチジルイノシト-ル; 細胞分裂

血管平滑筋壁におけるフォスフォリパ-ゼC(PLC)は数々の受容体からの刺激の伝達に重要な働きをなしている。本酵素の調節機構について検討することは、平滑筋細胞の機能を理解し高血圧の発症維持の成因を究明するうえで極めて意義のあることといえる。われわれは各種高血圧モデル動物を使用し、血管平滑筋におけるPLC活性について検討したところ、高血圧自然発症ラットではPLC活性が有意に高値を示し一方、食塩高血圧のモデルであるDahl食塩感受性(S)ラット及びDOCA食塩高血圧ラットでは本酵素活性が低値を示すことを見いだした。Dahl Sラット血管平滑筋培養細胞を作成し、PLC活性及びその調節機構について検討した。Dahl Sラットの血管平滑筋培養細胞ではPLC及びフォスフォリパ-ゼA2(PLA2)活性が低下しており、プロスタグランジン産生能にも異常が観察された。一方、カルシウムイオノフォアまたはブラジキンによる最大刺激時の細胞膜からのアラキドン酸遊離には異常がみられず、カルシウムに対する感受性の低下が示唆された。また、細胞分裂時にはG1休止期早期にPLC活性が最大値をとることを明らかにした。G1休止期早期の血管平滑筋培養細胞を用いてPLCの精製を試みた。等電点クロマトフォ-カシングによる分析ではpH5.3とpH7.2に二つの最大活性を認めた。pH7.2のピ-クに関して基質特異性を検討したところ、フォスファチジルイノシト-ルに対する親和性がフォスファチジルイノシト-ルニリン酸に対するより高いことを見いだした。今後は本PLCの精製をさらに進め、活性中心のアミノ酸配列を決定し、核酸プロ-ベの作成を行う予定である。

Blood vessel smooth muscle wall におけるフォスフォリパ-ゼC(PLC)はnumber々のReceiverからのstimulationの伝达にimportantな働きをなしている. The regulation mechanism of this enzyme and the functions of smooth tendon cells are well understood. The cause of the maintenance of blood pressure syndrome has been studied and its meaning has been studied. Used by various high-blood-pressure animals, blood vessel smooth muscle and PLC activityについて検问したところ、High blood pressure natural dysentery disease ラットではPLC activity is intentional and high valueをshowし一一, ingestion of high blood pressure のモデルであるDahl ingestion sensitivity (S) ラット andびDOCA food has high blood pressure and high blood pressure. The activity of this enzyme is low and the enzyme activity is low. Dahl S. Vascular Smooth Tendon Culture Cells are produced, PLC activity and regulatory mechanisms are analyzed. Dahl Structural vascular smooth tendon cultured cells, PLC and びフォスフォリパ-ゼA2 (PL A2) The activity of low activity is low, and the activity of プロスタグランジン is abnormal. One side, カルシウムイオノフォアまたはブラジキンによる Maximum stimulation time of the cell membrane からのアThe abnormality of free ラキドン acid, abnormality of がみられず, and the sensitivity of カルシウムに対する, low sensitivity of がみられた. The maximum value of PLC activity is found in the early G1 resting phase during cell division. The vascular smooth tendon culture cells in the early G1 telogen phase were purified and tested using PLC. The isoelectric point of the クロマトフォ-カシングによる analysis is the maximum activity of pH5.3 and pH7.2. pH7.2のピ-クに关してMatrix-specific を検したところ、フォスファチジルイノシト-ルに対するaffinityがフォスファチジルイノシト-ルニリン acid に対するより高いことを见いだした. From now on, we will proceed with the refinement of PLC, the determination of the acid composition of the active center, and the production of nucleic acids.

项目成果

Toshihiko Ishimitsu: "Alterations of the cardiovascular and renal prostaglandins and thromboxanes system in prehypertensive sponteneously hypertensive" Japanese rats Circulation Journal. 53. 307-312 (1989)

Toshihiko Ishimitsu：“高血压前期自发性高血压中心血管和肾脏前列腺素和血栓素系统的改变”日本大鼠循环杂志。

Atsushi Numabe: "Effects of thiazide diuretic on vascular eicosanoids system of spontaneously hypertensive rats" Journal of Hypertension. 7. 493-499 (1989)

Atsushi Numabe：“噻嗪类利尿剂对自发性高血压大鼠血管类二十烷酸系统的影响”高血压杂志。

Yoshio Uehara: "Cell cycle analysis of rapid smooth muscle cell growth in spontaneously hypertensive rats" Journal of Hypertension.

Yoshio Uehara：“自发性高血压大鼠平滑肌细胞快速生长的细胞周期分析”高血压杂志。

Yoshio Uehara: "Advances in Experimental Medicine and Biology,vol 247A,KININS V" Plenum Publishing Corporation, 662 (1989)

Yoshio Uehara：“实验医学和生物学进展，第 247A 卷，KININS V” Plenum Publishing Corporation，662 (1989)

Yoshio Uehara: "Radical scavengers of indapamide in prostacyclin synthesis in rat smooth muscle cell" Hypertension. (1990)

Yoshio Uehara：“大鼠平滑肌细胞前列环素合成中吲达帕胺的自由基清除剂”高血压。