腫瘍内浸潤リンパ球に対するCD3抗体刺激および凍結保存の影響とその臨床応用

CD3抗体刺激和冻存对瘤内浸润淋巴细胞的影响及其临床应用

• 批准号: 03670774
• 负责人: 田中 憲一
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670774/
• 关键词: 腫瘍内浸潤リンパ球; 抗CD3抗体; 抗癌免疫療法; 化学療法

固層化CD3抗体刺激によるTILの影響 培養初期に抗CD3抗体5mcg/ml にて1週間刺激を行ない、増殖能、細胞表面マ-カ-、抗腫瘍活性について検討を行なった。CD3抗体刺激を行なったTILは培養4週間で10^3〜10^4の増殖を示し、刺激無しの症例と比較すると10〜50倍の増加した増殖能を示した。細胞表面マ-カ-の検索を行なったところ、無刺激群ではCD4、CD8抗原陽性細胞が混在するのに反し、CD3刺激群では培養2週間で大多数の症例がCD8抗原陽性のリンパ球で占められた。一方インビトロの抗腫瘍活性においては、刺激群にやや亢進した細胞障害が観察された。凍結、融解を行なったTILの解析 増殖したリンパ球を凍結保存し、化学療法の副作用より回復後TILの投与を行なうプロトコ-ルを実施するための基礎的検討を行なった。培養リンパ球に7%DMSOを加え、プログラミングフリザ-にて凍結、液体窒素中に保存した。融解前後のTILで増殖能、細胞表面マ-カ-、細胞障害性について検討を行なったところ、すべてにおいて著明な差は認めなかった。唯一の欠点とすれば、回収率が66%という凍結時の細胞の損失であるが、培養初期の固層化CD3抗体刺激によりこの損失は補充可能であると思われる。まとめ 現状において、TIL単独で再発癌、進行期癌を根治させる事は困難と思われ、照射、化学療法との併用によるアジュバント的な治療法として用いられるべきと思われる。両者の適切な投与スケジュ-ルとしては、すべての化学療法が終了した時点で凍結保存したTIL投与を行なう方法が望ましいと思われる。基礎実験の結果より、凍結保存後もTILは十分に増殖を示し、細胞障害性においても変化を示さず、臨床応用可能と思われる。今後は症例の集積により長期予後の詳細な観察を行ない、より効果的な投与法の検討を行なっていく予定である。

Effect of stratification CD3 antibody stimulation on TIL at initial stage of culture, anti-CD3 antibody 5mcg/ml, and 1 week after culture, stimulation, proliferation, cell surface activity, and anti-tumor activity were investigated. CD3 antibody stimulated the proliferation of TIL by 10-to 10-fold over 4 weeks. CD4 and CD8 antigen positive cells were mixed in the non-stimulated group, and CD8 antigen positive cells were mixed in the non-stimulated group within 2 weeks. The anti-tumor activity of one of the three drugs was observed in the middle of the stimulation group and in the hyperactive cells. Freezing, thawing, analysis, reproduction, freezing, preservation, side effects of chemotherapy, recovery, injection, and implementation of basic research Culture: 7% DMSO added, frozen, liquid preserved. Before and after melting, the cell surface can be increased, the cell barrier can be reduced, and the cell surface can be reduced. The only missing point is that the recovery rate is 66%. The loss of cells during freezing is possible due to the stimulation of stratified CD3 antibodies at the initial stage of culture. The current situation of cancer, cancer in progress, cancer in progress, cancer in progress, The right time to freeze and preserve chemotherapy is the right time to freeze and preserve chemotherapy. Basic results, frozen storage, cell damage, and possible clinical use In the future, the collection of symptoms, long-term detailed observation, and effective evaluation of the law will be determined.

项目成果

五十嵐 裕一: "癌と免疫" 日本産科婦人科学会雑誌. 43. N215-N218 (1991)

Yuichi Igarashi：《癌症与免疫》日本妇产科学会杂志 43. N215-N218 (1991)。

藤田 和之: "子宮頚癌の免疫化学療法" 日本医事新報. 3514. 7-13 (1991)

藤田和之：“宫颈癌的免疫化疗”日本医疗新报 3514. 7-13 (1991)。

田中 憲一: "腫瘍内浸潤リンパ球を用いた養子免疫療法" 産婦の進歩. 44. 41-44 (1991)

Kenichi Tanaka：“使用肿瘤内浸润淋巴细胞的过继免疫疗法”产科进展 44. 41-44 (1991)。

青木 陽一: "腫瘍内浸潤リンパ球に対する凍結保存の影響" 医学のあゆみ. 158. 377-378 (1991)

Yoichi Aoki：“冷冻保存对肿瘤内浸润淋巴细胞的影响”医学史 158. 377-378 (1991)。

YOICHI AOKI: "USE OF ADOPTIVE TRANSFER OF TUMOR INFILTARATING LYMPHOーCYTES ALONE OR IN COMBINATION WITH CISPLATINーCOMTAINING CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH EPITHELIAL OVARIAN CANCER" CANCER RESEARCH. 51. 1934-1939 (1991)

YOICHI AOKI：“在上皮性卵巢癌患者中单独使用肿瘤浸润性淋巴细胞的过继转移或与含顺铂化疗相结合”，《癌症研究》51。1934-1939（1991）。