腫瘍内浸潤リンパ球の至適投与時期および宿主免疫能に対する影響

瘤内浸润淋巴细胞的最佳给药时机及其对宿主免疫功能的影响

• 批准号: 05671356
• 负责人: 田中 憲一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671356/
• 关键词: 腫瘍内浸潤リンパ球; 養子免疫療法; 上皮性卵巣がん; 無病生存率; 凍結保存; 生存率

本研究の目的は化学療法終了後に投与する凍結保存TILを用いた養子免疫療法の臨床的な有効性について的確な評価を行なう事である。新潟大学医学部附属病院に入院した臨床進行期II期以上の上皮性卵巣がん症例の手術時剔出組織より腫瘍内浸潤リンパ球(Tumor Infiltrating Lymphocyte:以下TIL)の培養を行ない、細胞数が〜10^8前後に達した時点で凍結保存した。手術後、通常の化学療法を3〜5コース行ない、その奏効率がPartial Response以上でかつPerformance Statusが0あるいは1のものを対象としてTILの投与を行なった。TIL投与群、非投与群両者は、1か月に1回当科外来を受診し、内診あるいは画像診断にて再発の有無を検索した。21名の上皮性卵巣がん患者にTIL投与を行ない、カプラン・メイヤー法でTIL投与、27名の非投与両群の生存率について解析を行なった。平成5年10月1日現在、観察期間1100日における投与群の生存率は85.7%、一方非投与群の生存率は観察期間1600日で32.0%を示し、ウイルソン・コクス検定でp<0.05の危険率でTIL投与群に有意の生存率の延長が認められた。化学療法終了時、寛解症例を対象としてTIL投与を行ない、投与群14例、非投与群11例について、無病生存率について検討を加えた。TIL投与群では1100日の観察期間で90%の無病生存率、非投与群では1600日の観察期間で45%の無病生存率を示し、ウイルソン・コクス検定でp<0.05の危険率でTIL投与による無病生存率の延長を観察した。21名の患者に凍結保存したTILの投与を行ない、化学療法単独群に比し、有意の生存率の延長を示し、さらに無病生存率の観察でTIL投与による再発遅延の効果が認められたことはTIL療法に希望を与えると同時に、将来の養子免疫療法実施時の至適条件を選択する点で注目に値すると思われる。

The purpose of this study is to evaluate the clinical effectiveness of immunotherapy after chemotherapy and frozen storage. Epithelial oocytes in clinical stage II and above were isolated at the time of surgery at Niigata University Medical School. Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) were cultured and frozen at the time when the number of cells reached ~ 10^8. After surgery, chemotherapy is usually performed at 3 to 5 degrees, with a Partial Response rate or higher. Performance Status is 0 to 1 degree. The patients who were diagnosed by internal examination and external examination were diagnosed by internal examination. The survival rate of 21 epithelial ovarian cancer patients was analyzed. The survival rate of the group was 85.7% at 1100 days during the observation period, and the survival rate of the group was 32.0% at 1600 days during the observation period. At the end of chemotherapy, the number of patients treated with chemotherapy was increased, and the number of patients treated with chemotherapy was increased. 90% disease-free survival during observation of 1100 days for TIL and 45% disease-free survival during observation of 1600 days for TIL without TIL. 21 patients were frozen for preservation, compared with chemotherapy alone, showed an intentional prolongation of survival, observed disease-free survival, and identified results of delayed treatment.

项目成果

Ikarashi Hirokazu: "Immunomodulation in Patients with Epithelial Ovarian Cancer after Adoptive Transfer of Tumor infiltrating Lymphocytes." Cancer Research. 54. 190-196 (1994)

Ikarashi Hirokazu：“肿瘤浸润淋巴细胞过继转移后上皮性卵巢癌患者的免疫调节。”

Takakuwa Koichi: "Studies on the Bone Marrow Cells from an Excised Pipe Bone." Hematologic Pathology. 7. 107-118 (1993)

Takakuwa Koichi：“对切除的管骨中的骨髓细胞的研究。”

藤田和之: "MYC結合配列を用いた腫瘍細胞特異的発現の検討" 医学のあゆみ. 166. 809-810 (1993)

Kazuyuki Fujita：“使用 MYC 结合序列检查肿瘤细胞特异性表达”《医学史》166. 809-810 (1993)。

Yanase Toru: "Inhibitory Effect of Angiogenesis Inhibitor TNP.470 on Tumor Growth and Metastasis of Human Cell Lines in Vitro and in ViVo." Cancer Research. 53. 2566-2570 (1993)

Yanase Toru：“血管生成抑制剂 TNP.470 对体外和体内人类细胞系肿瘤生长和转移的抑制作用。”

田中憲一: "がんと生体防御" 徳永 徹, 300 (1994)

Kenichi Tanaka：“癌症与生物防御”Toru Tokunaga，300（1994）