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沖縄産海綿由来の抗腫瘍性物質マンザミンAの合成研究

冲绳海绵来源的抗肿瘤物质曼扎明 A 的合成研究

基本信息

批准号：
03670990
负责人：
中川昌子
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Manzamine A(1)は沖縄の海綿から単離された強力な抗腫瘍作用を示すβーcarboline alkaloidである。この海洋産物の強い生物活性と特異な構造に着目し、申請者らは1つの全合成を企画し、その生物活性に関する研究を行なうこととした。本研究では重要中間体である三環性化合物(2)および四環性化合物(3)の合成を検討した。合成の重要な段階として、置換ピリジノン(4)とシロキシジエン(5)との超高圧Dielsーalder(DーA)反応を利用するpyrroloisoquinoline環(2)の合成法を確立した。さらに3の合成についても検討した。1)1、3ージ置換ジヒドロピリジノン(4)の合成;6とアミノアクリレ-ト(7a,R1=BOC,R2=Me)のMichael反応を行なったところ8が高収率で得られることがわかり8から種々の誘導体4の合成が可能となった。2)4と5の超高圧DーA反応による2の合成法の確立;超高圧DーA反応を活用して4aより三環性中間体2aの合成に成功している。3)光学活性azocine誘導体の合成;Azocine誘導体(4b)を合成しDanishefsky DieneとのDーA反応で光学活性なazocinopyrrolo isoquinolineを合成する目的でまず光学活性azocine(12)の合成を検討した。Lーserineより数行程で光学活性アルデヒド(9)を合成した。次に9をcarboxybutyltriphenylphosphonium bromideとWittig反応を行いcisーカルボン酸(10)に導いた。次に種々の反応条件を検討した結果、TFAで選択的に脱BOC化、TCFとの反応により分子内閉環がおこりazocine(11)が得られた。さらに11の脱アセトニド化、続くアセチル化によって12を得た。12と6との反応による4bの合成を検討中である。

Manzamine A(1) has a strong anti-tumor effect on sponges. The strong biological activity and specific structure of these marine products are targeted, and the applicant is required to conduct research on total synthesis and biological activity. In this study, the synthesis of tricyclic compound (2) and tetracyclic compound (3) was discussed. The synthesis method of the important step (4), substitution (5) and ultrahigh pressure Diels alder(D-A) using the pyrroisoquinoline ring (2) was established. The three of them are composed of three parts. 1)1 The synthesis of the 3-D displacement vector (4); the synthesis of the 6-D displacement vector (7a,R1=BOC,R2=Me); and the synthesis of the 8-D displacement vector (4). 2) Establishment of synthesis method of 4:5 and ultra-high pressure D-A reaction; synthesis of tricyclic intermediate 2a successfully using ultra-high pressure D-A reaction; 3)Synthesis of optically active azocine inducer; synthesis of Azocine inducer (4b); synthesis of optically active azocine inducer (12); synthesis of optically active azocine inducer (4b); synthesis of optically active azocine inducer (4b L serine number processing optical activity loss (9) 9. Carboxybutyltriphenylphosphine bromide Wittig anti-acid (10) The results of the analysis of the reaction conditions, TFA, TCF, TCF, The 11 th and 12 th sessions of the National Committee of the Communist Party of China (CPC) were held in Beijing. 12:00 - 6:00