キニーネ・スフィンゴ脂質ハイブリッド構造を基本とする抗マラリヤ剤の開発

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本研究ではPPMPおよびPDMPの4種立体異性体の簡単な立体選択的合成法の確立、及び得られる立体異性体、誘導体の抗マラリヤ活性評価を行った。更なる展開としてPPMPと抗マラリヤ剤、キニーネとの構造の間の類似性に着目し、キニーネ・スフィンゴ脂質ハイブリッド体の合成を行い、新たなリード化合物の探索を行った。光学活性複素芳香環置換PPMP誘導体の立体選択的合成本研究では既に確立したPPMPおよびPDMPの立体選択的合成法に従い、ピリジン環、キノリン環の導入を行い、PPMPと抗マラリヤ剤、キニーネとの構造の間の類似性に着目したキニーネ・スフィンゴ脂質ハイブリッド類縁体の合成を行った。抗マラリヤ活性得られたPPMP立体異性体及び類縁体の抗マラリヤ活性を測定した。その結果、ジアステレオマー、および光学異性体間に活性の差が観測され、その中でばL-threo-PPMPが最も強い活性を示した。2-ピリジン類縁体は、比較的弱い活性しか示さなかった。4-キノリル誘導体はわずかながらではあるが、選択毒性を示した。全体としてこれらの化合物の選択毒性(マウス乳がん由来FM3A細胞に対する毒性との比較)は低く、今後更なる構造変換の必要性が示唆された。