新薬のリ-ド化合物としてのハイブリッド・ドラッグの創製とその薬理作用に関する研究

新药先导化合物混合药物的创制及其药理作用研究

基本信息

  • 批准号:
    03671023
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1991
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1991 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

多機能な作用を有する新規抗炎症薬の開発を目的としてピロキジカム(抗炎症薬)とトラニラスト(抗アレルギ-薬)の構造をハイブリッドした化合物である2'ーCarboxy1ー4ーhydroxyー2ーmethylー2Hー1,2ーbenzothiazineー3ーcarboxanilide 1,1ーdioxideおよびその誘導体を合成した。合成した化合物について抗アレルギ-作用を検討したところ、これらの化合物の中で2'ー(Tetrazoleー5ーyl)ー4ーhydroxyー2ーmethylー2Hー1,2ーbenzothiazineー3ーcarboxanilide 1,1ーdioxideにトラニラストよりも強いラット腹腔浸出細胞からのヒスタミン遊離抑制作用及びトラニラストと同程度のラット48時間homologousPCA反応抑制作用のあることが確認された。またこの化合物の抗炎症作用についても検討したところ、本化合物にマウスのカラゲニン誘発足蹠浮腫に対する抑制作用のあることが見いだされた。この作用は、ピロキシカムの約10分の1程度であったが、ピロキシカムが主として有する抗炎症作用機序であるプロスタグランジン生合成抑制作用は、本化合物には全く認められなかった。このことは、本化合物の抗炎症作用が従来より知られている非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)とは全く異なった作用機構により発現していることを示すものであると同時に、NSAIDの最も重大な副作用である潰瘍形成作用を有していないことを示唆している。事実、本化合物には潰瘍形成作用が全く認められず、それどころか逆に種々の粘膜壊死物質による胃潰瘍形成に対する防御作用(サイトプロテクション作用)のあることが見いだされた。以上これらの結果は、二つの異なる薬物を構造的にハイブリッド化することにより新しい多機能型薬物が創製できることを実際に証明したものであると考えられた。
More functions な を have す る new rules anti-inflammatory 薬 の open 発 を purpose と し て ピ ロ キ ジ カ ム (anti-inflammatory 薬) と ト ラ ニ ラ ス ト (anti ア レ ル ギ - 薬) の tectonic を ハ イ ブ リ ッ ド し た compound で あ る 2 'ー Carboxy1 ー ー 4 hydroxy ー ー 2 methyl ー ー 2 h 1, 2 ー benzothiazi ne <s:1> 3-carboxanilide 1, 1-dioxide およびそ <s:1> inducer を synthesis た た. Compounds synthesized し た に つ い て resistance ア レ ル ギ - role を beg し 検 た と こ ろ, こ れ ら の compounds in の で 2 'ー (Tetrazole ー 5 ー yl) ー ー 4 hydroxy ー ー 2 methyl ー ー 2 h 1, 2 ー benzothiazine ー 3 ー carboxanilide 1, 1 ー dioxide に ト ラ ニ ラ ス ト よ り も strong い ラ ッ ト abdominal leaching cells か ら の ヒ ス タ ミ ン free inhibition and び ト ラ ニ ラ ス ト と with degree の ラ ッ ト 48 time homologousPCA anti 応 inhibition の あ る こ と が confirm さ れ た. ま た こ の compound の antiinflammatory effects に つ い て も beg し 検 た と こ ろ, this compound に マ ウ ス の カ ラ ゲ ニ ン 発 lure foot swelling, study に す seaborne る inhibition の あ る こ と が see い だ さ れ た. こ の は, ピ ロ キ シ カ ム の の about 10 points 1 degree で あ っ た が, ピ ロ キ シ カ ム が main と し て have す る antiinflammatory effects machine sequence で あ る プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン biosynthesis inhibition は, this compound に は く all recognize め ら れ な か っ た. こ の こ と は, this compound の antiinflammatory effects が 従 to よ り know ら れ て い る non ス テ ロ イ ド sex anti-inflammatory 薬 (NSAID) と は く all different な っ た role institutions に よ り 発 now し て い る こ と を shown す も の で あ る と に at the same time, the most も NSAID の major な side-effects で あ る を ulceration is し て い な い こ と を in stopping し て い る . Things be, this compound に は ulceration role が く all recognize め ら れ ず, そ れ ど こ ろ か inverse に kind 々 の mucosa 壊 die material に よ る gastric ulcer formation に す seaborne る defensive role (サ イ ト プ ロ テ ク シ ョ ン) の あ る こ と が see い だ さ れ た. Above こ れ ら は の results, two つ の different な る 薬 content を tectonic に ハ イ ブ リ ッ ド change す る こ と に よ り new し い function type more 薬 content が created で き る こ と を be interstate に prove し た も の で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Toshio Satoh: "Inhibitory Effects of Hydrangenol Derivatives on the Activation of Hyaluronidase and their Anti-allergic Activities." Planta Medica. 54. 385-390 (1988)
Toshio Satoh:“氢苯酚衍生物对透明质酸酶激活的抑制作用及其抗过敏活性。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Toshio Satoh: "Mechanisms of Photoactivation of Hyaluronidase by Chlorpromazine." Photodermatology. 4. 240-245 (1987)
Toshio Satoh:“氯丙嗪光激活透明质酸酶的机制。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Toshio Satoh: "Activation of Hyaluronidase by 8-Methoxypsoralen-Polyamine Photoproducts." Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.9. 199-201 (1992)
Toshio Satoh:“8-甲氧基补骨脂素-聚胺光产物激活透明质酸酶。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Toshio Satoh: "Inhibitory Effects of Some Natural Products on the Activation of Hyaluronidase and their Anti-allergic Actions." Chem.Pharm.Bull.
Toshio Satoh:“一些天然产物对透明质酸酶激活的抑制作用及其抗过敏作用。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Toshio Satoh: "Gustric Cytoprotective Anti-ulcerogenic actions of Hydroxychalcones in Rats." Planta Medica.
Toshio Satoh:“羟基查尔酮对大鼠的胃细胞保护性抗溃疡作用。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

佐藤 利夫其他文献

Mg-Al-Cl型ハイドロタルサイト様化合物を用いた粒状リン吸着剤の調製
Mg-Al-Cl型类水滑石化合物制备粒状磷吸附剂
  • DOI:
    10.11451/mukimate2000.9.150
  • 发表时间:
    2002
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川本 有洋;鈴木 喬;佐藤 利夫;大西 昇一
  • 通讯作者:
    大西 昇一
合成Si-Al-Mg系複合含水酸化物の有害陰イオン吸着特性
合成的Si-Al-Mg复合水合氧化物的有害阴离子吸附性能
  • DOI:
    10.2965/jswe.32.655
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    桑原 智之;菊谷 賢司;佐藤 利夫;嘉郎 小野寺
  • 通讯作者:
    嘉郎 小野寺
COX-2阻害能を持たせた2-Hydroxyarylidene-4-cyclopentene-1,3-dione誘導体の分子設計:TX-1123とCOX-2との相互作用解析
具有COX-2抑制能力的2-羟基亚芳基-4-环戊烯-1,3-二酮衍生物的分子设计:TX-1123与COX-2之间的相互作用分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    立松 洋平;川口 遊喜;宇都 義浩;佐藤 利夫;堀 均;大倉 一人
  • 通讯作者:
    大倉 一人
NSAIDsのベネフィットとリスク. 長井紀章NSAIDs起因性消化管障害の制御を目指した製剤工夫
NSAID 的益处和风险。 Kiaki Nagai 配方创新旨在控制 NSAID 引起的胃肠道疾病。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    立松 洋平;川口 遊喜;宇都 義浩;佐藤 利夫;堀 均;大倉 一人;Nagai Noriaki
  • 通讯作者:
    Nagai Noriaki

佐藤 利夫的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('佐藤 利夫', 18)}}的其他基金

生体の糖鎖認識機構に関与する化合物の創製とこれによる免疫応答の制御
创建参与生物体碳水化合物识别机制的化合物并利用它们控制免疫反应
  • 批准号:
    08672464
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規開発の無機イオン交換膜を活用した新しい水殺菌用イオン交換膜電気透析系の開発
使用新开发的无机离子交换膜开发用于水灭菌的新型离子交换膜电渗析系统
  • 批准号:
    08255106
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
イオン交換膜電気透析系を活用した新しい水の殺菌法の開発
利用离子交换膜电渗析系统开发新型水杀菌方法
  • 批准号:
    07680606
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
ステロイドに代わる難治性皮膚疾患に有効なロイコトリエン生合成阻害剤の創製
创造一种白三烯生物合成抑制剂,可有效治疗顽固性皮肤病,作为类固醇的替代品
  • 批准号:
    06672130
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
発癌抑制作用を有する新規3-0-アスコルビン酸類の医薬品化学的研究
具有抗癌作用的新型3-0-抗坏血酸的药物化学研究
  • 批准号:
    04671319
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
無機イオン交換膜を活用した新しい水殺菌用イオン交換膜電気透析系の開発
利用无机离子交换膜开发新型离子交换膜电渗析水灭菌系统
  • 批准号:
    04805100
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
多様な生理活性を有するヒアルロニダーゼ阻害剤の医薬品化学的研究
具有多种生理活性的透明质酸酶抑制剂的药物化学研究
  • 批准号:
    59570913
  • 财政年份:
    1984
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
海岸段丘における土地開発過程の歴史地理的考察
沿海阶地土地开发过程的历史和地理考虑
  • 批准号:
    X44220-----17026
  • 财政年份:
    1969
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了