インスリン受容体キナ-ゼの活性化機構について

关于胰岛素受体激酶的激活机制

• 批准号: 03671137
• 负责人: 小田原 雅人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03671137/
• 关键词: インスリン受容体; インスリン受容体異常症; 自己リン酸化; チロシンキナ-ゼ; transphorylation仮説; インスリン受容体遺伝子; インスリン抵抗性

インスリン受容体キナ-ゼ活性の低下が認められた、インスリン受容体異常症の患者、及びその母親のEBウイルス変異リンパ球(EBVーTL)を用いて、インスリン受容体キナ-ゼの活性化機構について、検討を加えた。発端者のインスリン受容体キナ-ゼは、低下が認められたが、母親に於ても同様のキナ-ゼの低下が認められるか否か、またその程度は、どの位かを調べた。同時に受容体の自己リン酸化の程度により、受容体キナ-ゼの活性化のメカニズムの解明を試みた。発端者のインスリン受容体遺伝子は、Gly^<996>ーVal^<996>のheterozygoteであり、発端者も同様のmutationを有することが確認され、キナ-ゼ活性も同様の低下が、予想された。インスリン刺激により発端者の母のインスリン受容体は、自己リン酸化を受けるが、その程度は、正常対照と比べて約50%に低下しておりmutationによる片方のβサブユニットの燐酸化障害が考えられた。一方Histone2Bを用いた、キナ-ゼ活性の測定により、母親のインスリン受信体は、正常対照の約4分の1程度しか、キナ-ゼ活性を有しないことが判明した。インスリン受容体のβサブユニットは、自己リン酸化を受けたあと、transphosphorylationにより、対側の受常体のβサブユニットのキナ-ゼが活性化されるという仮説が提唱されている。細胞膜上のwied Typeのholoreceptorは、全体数の1/4存在し、自己リン酸化、キナ-ゼ活性共100%有しており、mutantのholoreceptorは、同じく、数で1/4,リン酸化、キナ-ゼ共0%と考えられる。我々の実験結果より、mutantとwild typeのhybrid receptorは1/2の数で、自己リン酸化は、50%、キナ-ゼ活性は、0%であると推察される。これは、transphosphorylationの障害によると考えると、うまく説明することが、でき、transphosphorylation仮説と合致する結果と考えられる。

The patients with common symptoms of the capacitor, the mother, the EB, the patient, the recipient, the recipient, the patient, the patient, the The recipient

项目成果

小田原 雅人,門脇 孝,山田 信博,春日 雅人,他: "インスリン受容体異常症に見い出された遺伝子異常(第三報)発端者及び母親のインスリン分泌の経年的変化と遺伝子異常の検索" 糖尿病. 34. 165 (1991)

Masato Odawara、Takashi Kadowaki、Nobuhiro Yamada、Masato Kasuga 等人：“胰岛素受体异常中发现的遗传异常（第三份报告）胰岛素分泌的长期变化以及先证者和母亲遗传异常的搜索”糖尿病。 1991)