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インスリン受容体のキナーゼ活性化及び細胞内シグナル伝達のメカニズムについて

胰岛素受体激酶激活和细胞内信号转导机制

基本信息

批准号：
04671461
负责人：
小田原雅人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

著明な、インスリン抵抗性を示す、非インスリン依存性糖尿病例より作製した、EBウイルス転換リンパ球を用いて、インスリン結合及び、インスリン受容体のインスリン依存性リン酸化を検討したところ、インスリン結合は、正常で、自己リン酸化及び、キナーゼ活性の著明な低下を認めた。同症例のインスリン受容体遺伝子を検索したところ、exon17のキナーゼ領域の遺伝子変異(Gly(C1008)→Val(1008))を認めた。しかし遺伝子の異常はheterozygoteであり、それだけでは、キナーゼ活性の低下が説明できなかった。我々は、キナーゼ活性の低下が何らかの別の遺伝子異常を合併しているcompound heterozygoteによるものでないことを証明する為、同症例のインスリン受容体遺伝子の全エクソンの遺伝子配列を検討した。exon2及び11を除く全エクソンの検索では、インスリン受容体のキナーゼ活性を低下させる様なmutationは発見できなかった。我々の検索では、Asp^<234>、Gln^<276>、Asp^<519>など8ケ所のPolyrnorphismが発見された。これらの検索により、自己リン酸化及び、キナーゼ活性の低下は、複合ヘテロ接合体、即ち、他のmutationが存在する為に、相互作用により、著明な低下を示していたのでは、なく、一つのheterozygoteの変異により、transphosphorylation障害が、起こり、Kinase活性が、約20%に低下したと考えられる。即ち、Kinase defective な、受容体は、自己リン酸化が起こらず、約50%の自己リン酸化能しかないが、Kinase activeな受容性も、transphosphorylationによってリン酸化する受容体が、リン酸化される能力を有しない為に、キナーゼ活性は、約4分の1に低下したものと考えられる。

In the case of non-dependent diabetes mellitus, such as diabetes mellitus, diabetes For example, the expression of Gly(C1008)→Val(1008) is recognized by the expression of Gly(C1008).しかし遗伝子の异常はheterozygoteであり、それだけでは、キナーゼ活性の低下が说明できなかった。We have demonstrated that there is a decrease in the activity of the receptor and that there is a combination of heterozygote and heterozygote. Exon2 and Exon 11 are divided into two parts: the first part is the mutation of the first part and the second part is the mutation of the second part. The polynorphism of Asp ^<234>, Gln^<276>, Asp^, Asp <519>^ The activity of Kinase was decreased by about 20%. The activity of Kinase was decreased by 20%. That is, Kinase Defective, Receptor Active, Self-Acidifying, About 50% Self-Acidifying, Kinase Active, Receptor Active, Transphosphorylation, Receptor Active, Self-Acidifying, About 4 min, 1 min