权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アンジオテンシンII及びカテコラミンの心筋肥大における意義ー間質のコラ-ジェン・ラミニン・フィブロネクチンの遺伝子発現の検討

血管紧张素 II 和儿茶酚胺在心肌肥厚中的意义 - 间质胶原、层粘连蛋白和纤连蛋白基因表达的检查

基本信息

批准号：
03671164
负责人：
片山茂裕
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】心肥大は高血圧症の臓器合併症とし重要である。最近、ある種の降圧剤により、心肥大の退縮が生じることが報告されているが、各降圧剤毎に心筋肥大の退縮をひき起こす機序に違いがあると考えられる。そこで、今回は自然発症高血圧ラット(SHR)をモデルし、各種降圧剤の血圧・心臓重量に及ぼす影響と左室心筋のCOL・LB_2の遺伝子発現を検討した。【方法】8・12・20週齢のSHRと対照としてのWKYラットを用いて、血圧、心・腎重量を測定し、左室心筋のCOLα_1(I)・α_2(I)・α_1(IV)及びLB_2のmRNAを定量した。さらに、12週齢のSHRに、カプトプリル40mg/kg/日、ニトレンジピン 30mg/kg/日、アテノ-ル100mg/kg/日、ドキサゾシン50mg/kg/日を8週間投与し、20週時に上記パラメ-タ-を測定した。【結果】1.LB_2mRNAの発現は、両群の12週でほとんど検出できなくなり、20週では8週の通信強度の34%(WKY)・36%(SHR)であった。COLα_1(IV)・COLα_1(I)のmRNAは、加齢とともに漸減した。2.カプトプリルあるいはニトレンジピンの投与は、無投薬対照群に比し、約45mmHg血圧を低下させた。しかしながら、心重量はカプトプリル投与群でのみ0.23g減少した。この際のLB_2のmRNAの発現は、両群で60ー70%減少したが、COLα_1(IV)のmRNAは、カプトプリル群で対照の11%と著減したが、ニトレンジピン群では74%にとどまった。3.アテノロ-ルあるあはドキサゾシンの投与で、血圧はそれぞれ59・42mmHg低下した。心重量はアテノロ-ル群でのみ減少した。COLα_1(IV)のmRNAは、両群とも20%程度に有意に減少し、COLα(I)・LB_2のメッセ-ジも同様な傾向を示した。【結論】高血圧発症に伴う心筋肥大の予防に、ACE阻害とβ遮断薬が有効であった。左室心筋のCOLの遺伝子発現が、ACE阻害剤・β遮断薬・α_1遮断薬により抑制されたことより、心筋肥大の発生には、血圧の関与のみでなく、レニンーアンジオテンシン系やカテコラミンが関与している。

[Objective] Cardiac hypertrophy is an important complication of hypertension. Recently, the pressure drop of various types of heart hypertrophy has been reported. The pressure drop of each type of heart hypertrophy has been reported. This paper discusses the effects of various pressure reducing agents on blood pressure, heart weight and the development of COL and LB_2 in the left ventricular myocardium. [Methods] The WKY gene expression, blood pressure, heart and kidney weight, COLα_1(I)·α_2(I)·α_1(IV) and mRNA of LB_2 in SHR at week 8, 12 and 20 were measured. SHR was administered at 8 weeks, 12 weeks, 40mg/kg/day, 30mg/kg/day, 100mg/kg/day, 50mg/kg/day, and 20 weeks. [Results] 1. The expression of LB_2 mRNA was 34%(WKY)·36%(SHR) at week 12, week 20 and week 8. COLα_1(IV)·COLα_1(I) mRNA decreased gradually. 2. Low blood pressure of about 45mmHg due to low blood pressure. The weight of the heart is reduced by 0.23g. The mRNA expression of LB_2 decreased by 60% and 70% respectively, while mRNA expression of COLα_1(IV) decreased by 11% and 74% respectively. 3. The blood pressure was 59. 42mmHg lower than that of the control group. The weight of the heart is reduced. COLα 1 (IV) mRNA was intentionally reduced to 20% of the total mRNA, and COLα(I)·LB2 mRNA tended to be the same. [Conclusion] Hypertension is accompanied by cardiac hypertrophy, ACE inhibition and β-blockade. Left ventricular cardiac muscle COL gene expression, ACE inhibitor, β inhibitor, α_1 inhibitor, inhibition, cardiac muscle hypertrophy development, blood pressure and heart disease, heart failure, heart failure, heart failure.