自然発症高血圧ラットの血管反応性の分子生理学的機構

自发性高血压大鼠血管反应性的分子生理机制

• 批准号: 03670474
• 负责人: 上田 清悟
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670474/
• 关键词: 自然発症高血圧ラットSHR; 内皮細胞; PGI_2; 細胞内Ca^<2+>; イノシト-ル1.4.5三リン酸

内皮細胞は、内膜依存性血管弛緩因子(EDRF)やプロスタグランディンI_2(PGI_2)を産生し、血管の弛緩作用や抗動脈硬化作用を示す、自然発症高血圧ラットでは、EDRFの産生が低下し、血管の弛緩が抑制され、血管の収縮性の亢進がみられている。私共は、SHRの大動則により内皮細胞を遊離し、直接内皮細胞の情報伝達機構を検討し、その著しい異常をみとめた。正常血圧ラットWKYとSHR8週齢から大動脈を取り出し酵素法により内皮細胞を遊離・培養した。いづれも蛍光アセチルLDLの取りこみをみとめ、またconfluentでは、cobble stone状配列を示し内皮細胞であることを確認した。内皮細胞の形態は、WKYとSHRにおいていづれも等しかった。また細胞内Ca^<2+>を動員するbradykimin(BK)を用いて情報伝達を検討した。BKの受容体数とKdはいづれもWKYとSHRで差はなかった。しかし、BK10^<ー7>Mに対し、細胞内Ca^<2+>の増加は、SHRで約21%の高値を示した(P<0.05)。またイノシト-ル1.4.5三リン酸(IP_3)も、SHRで8.6±2.8pmol/10^6cellsと60%の増加を示した(P<0.05)。一方、PGI_2の産生は、SHRで約54%低下していた.(P<0.05)。以上より、SHRでは.ホスホリパ-ゼCの亢進とともにPGI_2産生系のホスホリパ-ゼAzの低下がみられ、両酵素系の解離がみられた。これのことはSHRのEDRFの産生低下やエンドセリンの産生異常の機構に関与している可能性を示す.また培養細胞において情報伝達系の異常をみとめたことは、これらの異常が遺伝的に継体されることを意味し、SHRにおける高血圧の発症や血管障害の引き金となる可能性を示す。

は, endothelial cells lining dependency vascular relaxing factor (EDRF) や プ ロ ス タ グ ラ ン デ ィ ン I_2 (PGI_2) を produce し, blood vessels, の relaxation effect や resisting arteriosclerosis を す, natural 発 disease high blood 圧 ラ ッ ト で は, EDRF の produce low が し, blood vessels, の atony が inhibit さ れ, blood vessels, の 収 shrinkage の hyperthyroidism が み ら れ て い る . Bigger move with private は, SHR の に よ を free し り endothelial cells, endothelial cells directly の intelligence 伝 of institutions を beg し 検, そ の the し い abnormal を み と め た. Normal blood pressure ラットWKYとSHR8 weeks 齢 ら ら large arteries を take ラット enzyme method によ endothelial cells を free and cultured た. い づ れ も 蛍 light ア セ チ ル LDL の take り こ み を み と め, ま た confluent で は, cobble stone shape with column を し endothelial cells で あ る こ と を confirm し た. The <s:1> morphology of endothelial cells にお, WKYと, SHRにお, て, づれ づれ, etc. <s:1> った った. Youdaoplaceholder0 intracellular Ca^<2+>を mobilizes するbradykimin(BK)を uses て て intelligence 伝 to を検 to claim た. The number of recipients of BK とKd づれ づれ づれ <s:1> WKYとSHRで difference った な った った った. し か し, BK10 ^ < 7 > ー M に し seaborne, intracellular Ca ^ 2 + < > の raised は, SHR で about 21% の high numerical を shown し た (P < 0.05). ま た イ ノ シ ト - ル 1.4.5 three リ ン acid (IP_3) も, SHR で 8.6 + / - 2.8 pmol / 10 ^ 6 cells と の raised 60% plus を shown し た (P < 0.05). One side, PGI_2 <s:1> produced で, SHRで was approximately 54% lower than て て た た た.(P<0.05) Above よ り, SHR で は. ホ ス ホ リ パ - ゼ C の hyperthyroidism と と も に PGI_2 produce is の ホ ス ホ リ パ - ゼ Az の low が み ら れ struck and enzyme is の dissociation が み ら れ た. こ れ の こ と は SHR の EDRF の produce low や エ ン ド セ リ ン の produce abnormal の institutions に masato and し て い る possibility を す. ま た culture cell に お い て intelligence 伝 is の exception を み と め た こ と は, こ れ ら の abnormal が but 伝 に 継 body さ れ る こ と を mean し, SHR に お け る high blood 圧 の 発 disease や vascular handicap of の き gold Youdaoplaceholder0 possibility を shows す.

项目成果

上田 清悟: "neuropeplide CGRPの血管内皮細胞作用" 心臓. 23. S57-S59 (1991)

Seigo Ueda：“神经肽 CGRP 对血管内皮细胞的影响”心脏 23。S57-S59 (1991)

Ueda,S: "Proteinkmage C modulation of chloride channel of endo-Helial cells coupled to monphological change." Circulatim Res. (1992)

Ueda,S：“Proteinkmage C 对内螺旋细胞氯离子通道的调节与单态变化相结合。”

上田 清悟: "血管内皮細胞の収縮" CLINICAL CALCIUM. 1. 66-69 (1991)

Seigo Ueda：“血管内皮细胞的收缩”临床钙。1. 66-69 (1991)