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レニン遺伝子の調節異常と腎プロスタヴランディンの代謝異常の研究ー自然発症糖尿病BB/Wラットをモデルとして

肾素基因失调及肾前列腺素代谢异常的研究——以自发性糖尿病BB/W大鼠为模型

基本信息

批准号：
63570544
负责人：
片山茂裕
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、ストレプトゾトシン糖尿病ラットにおいて、高血圧が発症し、血漿レニン活性は増加せず、腎プロスタグランディン(PG)E2合成は低下していることを既に報告した(Katayama et al.,Hypertension 7:544,1985)。今回は、自然発症糖尿病BB/Wラットをモデルとして、レニンー腎PGE2の相互作用について検討した。本モデルにおいては、生後65ー90日にして、免疫学的異常により膵島炎が生じ、インスリン依存性の糖尿病を発症する。加えて、高レニン血症は、糖尿病の発症前より、正常Wistarラットの4ー9倍に及ぶ。一方、血圧は、120日齢以上で134±1.4mmHgと対照群の118±2.1mmHgと血圧の有意の上昇を認めた(於本、片山ら、第8回国際高血圧学会発表)。血漿アンジオテンシンII濃度は、BBラットにおいて、Wラットに比べ約5倍の高値を示した。さらに、血漿アンジオテンシノジェン濃度を検討したところ、両群に差を認めなかった。腎レニン含量には、統計的な有意差はないものの、BBラットで高い傾向にあった。マウス顎下腺レニンに対する抗体を用いた酵素抗体法による染色で、BBラットにおいて、腎傍糸球体や血管壁が強染しており、レニン合成の亢進が予測された。現在、筑波大学応用生化学村上教授より供与されたラットレニンcDNAを用いてノーザンブロッティングにより、レニンmRNAを定量中である。さらに、腎乳頭部PGE2合成能を検討したところ、BBラットにおいては、明らかに対照群に比べて亢進していた。しかしながら、尿中PGE2排泄はむしろBBラットにおいて低下しており、このことより、BBラットにおける腎PGE2合成は亢進しており、一方、代謝の亢進も存在するものと推測された。現在、HPLCを用いるアラキドン酸の代謝産物、すなわち各種PGの分離定量を確立しつつあり、PGE2代謝産物の分離についても検討中である。以上、自然発症糖尿病BB/Wラットにおけるレニン-腎PGE2の異常について明らかにした。

My 々は, ストレプトゾトシンdiabetes ラットにおいて, high blood pressure が発 syndrome し, plasma レニン activity は increase せず, kidney プロスタグランディン (PG) E2 synthesis は low していることを久 report した (Katayama et al., Hypertension 7:544, 1985). This time, natural dysentery diabetes BB/W ラットをモデルとして, レニンーkidney PGE2 のinteraction について検した. The main disease is the disease, the disease is 65 to 90 days after birth, the immunological abnormality is disease, and the disease is dependent on diabetes. Add えて, hyperlipidemia は, pre-diabetes より, normal Wistar ラットの4ー9 times に and ぶ. On one side, the blood pressure is 134±1.4mmHg above 120 days and the blood pressure is 118±2.1mmHg and the blood pressure is intended to rise and recognize it (Yu Ben, Katayama, 8th International Hypertension Society publication). Plasma アンジオテンシンII concentration は, BB ラットにおいて, and W ラットに are about 5 times higher than べ.さらに, plasma アンジオテンシノジェンconcentration を検したところ, 両群にdifferent をcognition めなかった. Kidney レニン content には, statistical な intentional difference はないものの, BB ラットで高い tendencies にあった. Submandibular gland submandibular gland レニンに対するantibodyをいたenzyme antibody methodによるstainingで、BBラットにおいて, renal spheroid and blood vessel wall がstrong staining しており, レニンsynthetic hyperactivity がpredicted された. Currently, applied biochemistry, University of Tsukuba Professor Murakami provided and used the されたラットレニンcDNA testザンブロッティングにより, レニンmRNA をquantitative medium.さらに, renal papillary PGE2 synthesis energy を検したところ, BB ラットにおいては, 明らかに対毾毾群に比べて Hyperactivity していた. BB Renal PGE2 synthesis is elevated, and metabolism is elevated, and it is speculated that it exists. At present, HPLC is used to establish the separation and quantification of metabolites of いるアラキドン acid, various PGs, and the separation and quantification of PGE2 metabolites. Above, natural dysentery diabetes BB/W ラットにおけるレニン-kidney PGE2 abnormality について明らかにした.