A reverse genetic approach to define physiologically important functional domains of APP family proteins: analysis in APP/APLP knockout mice

定义 APP 家族蛋白生理上重要功能域的反向遗传方法:APP/APLP 敲除小鼠中的分析

基本信息

项目摘要

Ein besseres Verständnis der physiologischen Funktionen von APP wird essentiell sein, um die Misregulation und die pathogenen Mechanismen zu entschlüsseln, die zur Alzheimerschen Krankheit führen. APP ist Mitglied einer Genfamilie, die neben APP, die als APP-like proteins bezeichneten Proteine APLP1 und APLP2 enthält. Wir haben in der Vergangenheit APP- Knockoutmäuse erzeugt, die neben anderen Abnormaliltäten eine ausgeprägte Hypersensitivität gegenüber epileptischen Krämpfen zeigten, was auf eine Rolle von APP in der Dämpfung der neuronalen Erregbarkeit hindeutet. Kürzlich haben wir sowohl APLP1-Einzelknockouts, als auch Doppelmutanten generiert: während eine singuläre Defizienz für ein einzelnes Mitglied der APP-Familie vom Körper toleriert wird, erwiesen sich APLP1/APLP2- und APP/APLP2-Doppelknockouts als perinatal letal, was die essentiellen, jedoch teilweise redundanten Funktionen innerhalb dieser Genfamilie demonstriert. Die zugrundeliegenden Ursachen der Letalität sind jedoch momentan unklar. Da sowohl APP, als auch APLP2, ubiquitär exprimiert werden, wird es entscheidend sein abzuklären, ob die essentiellen biologischen Funktionen der APP-Familie, wie bisher angenommen, primär im Nervensystem zu suchen sind. Darüberhinaus beabsichtigen wir weitere Untersuchungen zur neuroprotektiven Funktion der APP-Genfamilie durchzuführen
in beseres Verständnis der physiologischen Funktionen von APP - entientialsein, um . Misregulation and die病原菌机制zuentschlsseln, die zur alzheimer Krankheit f<e:1> hren。APP list mitglized einer genfamily, die neben APP, die als APP样蛋白bezeichneten蛋白APLP1和APLP2 enthält。Wir haben in der Vergangenheit APP- Knockoutmäuse erzeugt, die neben anderen Abnormaliltäten eine ausgeprägte Hypersensitivität gegen<e:1> ber epileptischen Krämpfen zeigten,是auf eine Rolle von APP in der Dämpfung der neuronalen Erregbarkeit hinindeutet。k<s:1> rzlich haben wir sowohl APLP1- einzelknockouts, als auch Doppelmutanten generiert: während eine singuläre Defizienz f<e:1> r ein einzelnes mitgily - der APP- family vom Körper耐受型,erwiesen sich APLP1/APLP2-和APP/APLP2- doppelknockouts als围产期胎儿,是die entientiellen, jedoch teilweise redundanten Funktionen inner halbdieser Genfamilie demonstriert。〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕Da sowohl APP,也包括APLP2, ubiquitär exprimiert werden, wind es entscheidend sein abzuklären, ob die essentiellen biologischen funcktionen der APP- family, wie bisher angenommen, primär in neurosystem zu suchen sin。应用APP-Genfamilie durchzuf<s:1>的神经保护功能

项目成果

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