液相,固相および酵素法による異常アミノ酸含有ペプチドおよび類縁天然物の合成研究

液相、固相、酶法合成含有异常氨基酸的肽及相关天然产物的研究

• 批准号: 03640467
• 负责人: 辛 重基
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kanagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03640467/
• 关键词: デヒドロアミノ酸; デヒドロペプチド; チアゾ-ルデヒドロアミノ酸; チアゾ-ルデヒドロペプチド; 抗生物質; ピリダジンカルボン酸; 塩基性異常アミノ酸; チアゾ-ルアミノ酸

ペプチド性抗生物質ラベンドマイシン(LA)やアントリマイシン類(AT)はその骨核内にαーデヒドロアミノ酸(DHA)やジアミノブタン酸(Dad)など多くの異常アミノ酸残基を有する直鎖状ヘキサおよびヘプタペプチドである。LAはスタフィロコッカス類に強い抗菌性を示し,ATは人型結核菌に対し特異的に発育阻止作用を示す。両者の共通機成アミノ酸であるDabはスレオニンを出発原料として4種の光学異性体(TDHP)の合成法を確立した。また,C端デヒドロトリペプチドの合成は我々が開発した△NCA法を用いてそれぞれ合成した。LAのβーメチルアルギニンはセリンおよびグルタミン酸を出発原料として,立体配置の異なる(S,R)および(S,S)体を合成した。一方,ATの重要な構成アミノ酸である2,3,4,5ーテトラヒドロピリダジンカルボン酸(THPC)はEvansらの不斉アルド-ル縮合を鍵反応として初めて合成に成功した。これら新規に合成した異常アミノ酸類を用いてTDHPからのN端伸長法およびフラグメント縮合法によりLAおよびATの全合成に成功した。さらに,チアゾ-ル含有ペプチド性抗生物質であるミクロコッシンPはチアゾ-ルデヒドロアミノ酸(ThzーAA)を有し,グラム陽性菌が作る蛋白合成を阻害する抗生物質である。その構成単位であるThzーAAの合成はDHAから誘導したデヒドロアミノチオアミドとβーブロモピルビン酸エチルとのHantzsch反応を利用して達成した。この手法を△NCA法により合成したデヒドロペプチドに用いることで,チアゾ-ルデヒドロペプチドの合成を行うとともに,さらにチアゾ-ルアミノ酸を縮合することで,ミクロコッシンPの重要な骨格であるペンタチアゾ-ルデヒドロペプチドの合成にも成功した。このことからミクロコッシンPの全合成ならびに構造活性相関についての研究へ大きく近づいた。

The most common type of antibiotic is alpha deoxyribonucleic acid (DHA) and alpha deoxyribonucleic acid (Dad). LA has shown strong antimicrobial activity against human tuberculosis, and AT has shown specific growth inhibition against human tuberculosis. The common mechanism for the synthesis of TDHPs was established. The C-terminal synthesis method was developed by using the NCA method. LA β-cyclodextrin is synthesized from the raw materials and stereoisomers of (S,R) and (S,S). On the one hand,AT is an important component of acid synthesis. The synthesis of THPC is successful. The new method of synthesis is successful in the synthesis of TDHP, LA and AT. In addition, it contains a variety of antibiotics, including anti-inflammatory and anti-inflammatory acids (Thz AA), which inhibit protein synthesis by positive bacteria. The composition of the unit is determined by the use of DHA. This method is based on the NCA method, which is used for the synthesis of organic compounds. The synthesis of organic compounds is successful in the synthesis of organic compounds. A study on the relationship between structural activity and total synthesis of P

项目成果

C.Shin,N.Takahasi,and M.SEki: "Dehydrooligopeptides.XIII.Selective enzymatic hydrolysis of Nーprotected αーdehydroglutamic acid diesters and their analogs using papain as catalyst." Bull.Chem.Soc.Jpn.64. 3575-3580 (1991)

C.Shin、N.Takahasi 和 M.SEki：“脱氢寡肽。XIII。使用木瓜蛋白酶作为催化剂选择性酶水解 N-保护的 α-脱氢谷氨酸二酯及其类似物。” -3580 (1991)

Y.Nakamura and C.Shin: "Facile syntheses of(S,S)ー2,3ーdiaminobutyric acid and the acid containing Nーterminal tripeptide of antrimycins." Chem.Lett.49-52 (1992)

Y.Nakamura 和 C.Shin：“(S,S)－2,3－二氨基丁酸和含酸的安霉素末端三肽的简便合成。Chem.Lett.49-52 (1992)

Y.Sato,Y.Nakajima,and C.Shin: "Synthesis and conversion of 3ー(2ーamino)benzylideneー2,5ーpiperazinedione to 1ーazanaphthalenone and spiro(indolineーpiperazine)ーdione derivatives." Heterocycles. (1992)

Y.Sato、Y.Nakajima 和 C.Shin：“3-(2-氨基)亚苄基-2,5-哌嗪二酮到 1-氮杂萘酮和螺(二氢吲哚-哌嗪)-二酮杂环衍生物的合成和转化。” (1992)

C.Shin and M.Seki: "Selective and convenient enzymatic separation of geometric isomers of Nーprotectedーーdehydrophenylalanine" Chem.Lett.887-888 (1991)

C.Shin 和 M.Seki：“N-保护的脱氢苯丙氨酸几何异构体的选择性和方便的酶促分离”Chem.Lett.887-888 (1991)

C.Shin,Y.Yonezawa,K.Ueno,and J.Yoshimura: "Structures of geometric isomers of a cyclic dipeptide derivative:cyclo(ーNーacetylーLーphenylalanylーpーchloroー2,3ーdehydrophenylalanylー)." Acta Cryst.C47. 1487-1490 (1991)

C. Shin、Y. Yonezawa、K. Ueno 和 J. Yoshimura：“环状二肽衍生物的几何异构体的结构：环(-N-乙酰基-L-苯丙氨酰-对氯-2,3-脱氢苯丙氨酰)。 ” 晶体学报.C47. 1487-1490 (1991)