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生理活性ペプチドの合成および機能発現機構に関する研究

生物活性肽的合成及功能表达机制研究

基本信息

批准号：
07F07342
负责人：
上村大輔
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Keio University (2008)Nagoya University (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

リボソーム以外の細胞内器官で合成される異常ペプチドは多彩な生理活性を示すことが知られているが、通常のペプチド合成の手法を用いることができないという点で、近年発展したケミカルバイオロジーの分野では重要な合成目標物である。これらのうち、特にデヒドロペプチドは分子内に二重結合を有し、化学的にも不安定であると同時に、高い反応性に由来する多彩な生理活性を有する。これら化合物の合成を進める本研究において、抗腫瘍性のデヒドロペプチドとしてkahalalide Fを選び、難合成性が予想される各種ペプチドフラグメントの合成を試みた。本研究では当初、セレン原子を含む特殊なリンカーを開発し、効率的な固相合成を目標にした。しかし過年度の検討から、その反応性がモデル化合物とは異なり、実際の合成中間体で十分に再現できないことが判明している。そこで、フラグメント分割を再検討することによって新規反応ルートを立案した。これは難合成性のトリペプチドフラグメントを立体選択的に液相合成で構築しようというものである。さらに既存の液相反応を固相条件を実現し、効率合成を達成することを試みた。この新規合成ルートによって適切なフラグメントを調製し、目的とする環状デヒドロペプチドであるkahalalide Fの全合成を目指した。しかし、中間体の反応性に問題があること、および量的な確保に支障があることと、ペプチド伸長反応における十分な反応性が得られないことなど、種々の問題点が判明した。

In addition, the synthesis of intracellular organs other than those in the field of biological activity is abnormal. In recent years, it has developed into an important synthetic target. This is the first time that we've had a chance to do this, and we've had a chance to do this. The synthesis of these compounds was studied in this paper, and the synthesis of these compounds was studied. This study aims at developing and efficiently synthesizing solid phase materials containing organic compounds. In the past, the chemical reaction of the compound was investigated, and the chemical reaction of the intermediate was identified. The new rules are to be re-examined and re-examined. This is a difficult synthesis process. It is a solid phase synthesis process. The existing liquid phase and solid phase conditions are realized, and the efficiency synthesis is realized. This new synthesis method is suitable for modulation and purpose of cyclic synthesis of kahalide F. The problem of intermediate reactivity is identified.