生理活性ペプチドの合成および機能発現機構に関する研究
生理活性ペプチドの合成および機能発現機構に関する研究
批准号:
07F07342
负责人:
上村 大輔
金额:
$1.09万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2007
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2007 至 2008
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英文摘要
リボソーム以外の細胞内器官で合成される異常ペプチドは多彩な生理活性を示すことが知られているが、通常のペプチド合成の手法を用いることができないという点で、近年発展したケミカルバイオロジーの分野では重要な合成目標物である。これらのうち、特にデヒドロペプチドは分子内に二重結合を有し、化学的にも不安定であると同時に、高い反応性に由来する多彩な生理活性を有する。これら化合物の合成を進める本研究において、抗腫瘍性のデヒドロペプチドとしてkahalalide Fを選び、難合成性が予想される各種ペプチドフラグメントの合成を試みた。本研究では当初、セレン原子を含む特殊なリンカーを開発し、効率的な固相合成を目標にした。しかし過年度の検討から、その反応性がモデル化合物とは異なり、実際の合成中間体で十分に再現できないことが判明している。そこで、フラグメント分割を再検討することによって新規反応ルートを立案した。これは難合成性のトリペプチドフラグメントを立体選択的に液相合成で構築しようというものである。さらに既存の液相反応を固相条件を実現し、効率合成を達成することを試みた。この新規合成ルートによって適切なフラグメントを調製し、目的とする環状デヒドロペプチドであるkahalalide Fの全合成を目指した。しかし、中間体の反応性に問題があること、および量的な確保に支障があることと、ペプチド伸長反応における十分な反応性が得られないことなど、種々の問題点が判明した。
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会议论文
名古屋大学大学院理学研究科有機化学研究室
名古屋大学理学研究科有机化学实验室
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
慶応義塾大学理工学部生命情報学科生物有機化学研究室
庆应义塾大学理工学部生物信息学系生物有机化学实验室
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
The role of RANKL/RANK/OPG system in heart failure with preserved ejection fraction
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批准号:21K08057
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批准号:19K05720
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批准号:19K07496
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批准号:21241054
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批准号:20651058
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批准号:17790332
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批准号:15201047
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批准号:08219215
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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负责人:上村 大輔
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负责人:上村 大輔
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