複素環含有ペプチド性チオストレプトン系生物活性物質の合成研究

含杂环肽硫链丝菌素类生物活性物质的合成研究

• 批准号: 14044099
• 负责人: 中田 雅也
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044099/
• 关键词: チオストレプトン; シオマイシン; チアゾール; チアゾリン; アゾメチンイリド; スルフィニミン; デヒドロペプチド; 光学活性; デヒドロピペリジン; ジヒドロキノリン; 異常アミノ酸; チオペプチン

チアゾールまたはチアゾリンを複数個含有する天然物には,有用な生物活性をもつ化合物が多数存在する。ペプチド性チオストレプトン系抗生物質の代表的天然物には,チオストレプトン,チオペプチン類,およびシオマイジン類がある。本研究では,シオマイシンAを合成ターゲットとして,5つに分けたセグメントのうち,セグメントA, B, C, Dの合成およびそれらの連結に関する検討を行った。さらに本研究を通じて,光学活性スルフィニミン類の新しい簡便な合成方法を開発した。1 セグメントAの合成:アゾメチンイリドとスルフィニミンのカップリング反応,立体選択的還元反応を鍵反応として合成した。2 セグメントCの合成:Reissert-Henze反応,ヒドロキシメチル化反応,Boekelheide転位,不斉エポキシ化反応を鍵反応として合成した。3 セグメントDの合成:2つの化合物を順次縮合し,デヒドロアラニン前駆体としてフェニルセレノ基を有するセグメントDを合成した。4 セグメントBの合成:セグメントBを,セグメントB1とセグメントB2に分けて合成し,さらに両者を連結してセグメントBを合成した。5 セグメントA-C-Dの合成:合成したセグメントA, C, Dを連結し,さらに環化させ,セグメントA-C-Dを合成した。6 光学活性スルフィニミン類の合成:本研究から,光学活性スルフィナミド類とアルデヒド類の炭酸セシウムを用いた直接縮合による,光学活性スルフィニミン類の新しい簡便な合成方法が開発できた。

チ ア ゾ ー ル ま た は チ ア ゾ リ ン を plural contains す る natural things に は, useful な bioactive を も が most つ compounds exist す る. ペ プ チ ド sex チ オ ス ト レ プ ト ン is antibiotic substances の represent natural things に は, チ オ ス ト レ プ ト ン, チ オ ペ プ チ ン class, お よ び シ オ マ イ ジ ン class が あ る. This study で は, シ オ マ イ シ ン A を synthetic タ ー ゲ ッ ト と し て, 5 つ に points け た セ グ メ ン ト の う ち, セ グ メ ン ト A, B, C, D の synthetic お よ び そ れ ら の link に masato す る 検 line for を っ た. Youdaoplaceholder0 In this study, を through じて, optically active ス フィニ フィニ フィニ <s:1> <s:1> <s:1> simple な synthetic methods を were developed for た. 1 セ グ メ ン ト A の synthesis: ア ゾ メ チ ン イ リ ド と ス ル フ ィ ニ ミ ン の カ ッ プ リ ン グ 応, three-dimensional sentaku also yuan against 応 を key anti 応 と し て synthetic し た. 2 セ グ メ ン ト C の synthesis: Reissert - Henze 応, ヒ ド ロ キ シ メ チ ル anti 応, Boekelheide planning, not 斉 エ ポ キ シ turn against 応 を key anti 応 と し て synthetic し た. 3 セ グ メ ン ト D の synthesis: 2 つ の compound を progressive condensation し, デ ヒ ド ロ ア ラ ニ ン 駆 body before と し て フ ェ ニ ル セ レ ノ を has an す る セ グ メ ン ト D を synthetic し た. 4 セ グ メ ン ト B の synthesis: セ グ メ ン ト B を, セ グ メ ン ト B1 と セ グ メ ン ト B2 に points け し て synthesis, さ ら に struck the を link し て セ グ メ ン ト B を synthetic し た. 5 セ グ メ ン ト A - C - D の synthesis, synthetic し た セ グ メ ン ト A, C, D を link し, さ ら に cyclization さ せ, セ グ メ ン ト A - C - D を synthetic し た. 6 optical active ス ル フ ィ ニ ミ ン class の synthesis: this study か ら, optical activity ス ル フ ィ ナ ミ ド class と ア ル デ ヒ ド class の carbon acid セ シ ウ ム を with い た direct condensation に よ る, optical activity ス ル フ ィ ニ ミ ン class の new し い simple な synthesis が open 発 で き た.

项目成果

S.Higashibayashi: "Synthesis of Sulfinimines by Direct Condensation of Sulfinamides with Aldehydes Using Cs_2CO_3 as an Activating and Dehydrating Reagent"Synlett. 3号. 457-460 (2004)

S.Higashibayashi：“使用Cs_2CO_3作为活化和脱水试剂通过亚磺酰胺与醛的直接缩合合成亚磺亚胺”Synlett。 3. 457-460 (2004)

S.Higashibayashi: "Synthetic studies on thiostrepton family of peptide antibiotics : synthesis of the pentapeptide segment containing dihydroxyisoleucine, thiazoline, and dehydroamino acid"Tetrahedron Letters. (掲載決定). (2004)

S. Higashibayashi：“肽抗生素硫链丝菌素家族的合成研究：含有二羟基异亮氨酸、噻唑啉和脱氢氨基酸的五肽片段的合成”Tetrahedron Letters（2004 年出版）。