メラニン代謝親和性を有するメラノーマ特異的化学療法剤の開発とその効果増強

开发对黑色素代谢具有亲和力的黑色素瘤特异性化疗药物并增强其疗效

• 批准号: 04152043
• 负责人: 春日 孟
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152043/
• 关键词: 4-S-Cysteaminylphenol; 細胞致死効果; 細胞増殖抑制効果; ヒト悪性黒色腫; HMV-II; B-16マウス黒色腫

新しく開発された生体に毒性の少ない黒色腫親和性4-S-cysteaminylphenol(4-S-CAP)の腫瘍細胞致死効果の有効性の決定を目的とする。1)本薬剤の50%致死用量(LD50)は420mg/kgである。生体に毒性の少ない4-S-CAPをB16メラノーマ担癌マウスおよびヒトメラノーマ担癌ヌードマウスに薬剤をipに接種し、腫瘍増殖抑制効果と宿主延命効果を検討した結果、4-S-CAPはマウスに移植したB16メラノーマの増殖を有意に抑制し、且つ宿主の延命効果を促進した(伊藤、1992、北川,春日他、1993)。2)マウスを用いたB16メラノーマの人工的肺転移の実験系において、4-S-CAPの転移抑制効果はマウスを用いた人工的肺転移の実験系では薬剤投与群では対照群に比べて色素産生性黒色腫例に限って転移形成率が有意に抑制された(北川,春日他、1993)。3)メラニン形成修飾剤(MSH,theophylline)によりB-16黒色腫細胞のメラニン代謝経路に生物学的修飾を加えた結果、本薬剤は4-S-CAPの細胞致死効果を増強した(コロニー形成法)(春日、1992)。その複合投与はチロジナーゼの活性化率に依存して、4-S-CAPの致死効果を相乗的に増強した(山田、1992)。4)4-S-CAPのヒト黒色腫細胞(HMV-I,-II)への取り込みの速度は色素産生能の程度に依存することが明かとなった(伊藤、1991)。5)Tyrosineおよび4-S-CAPと類似の化学構造を示すAzatyrosineはヒト黒色腫細胞およびB16マウス黒色腫細胞株の何れに対してもtransformed NIH/3T3細胞よりも有意な細胞増殖抑制効果を示し、その連続投与は細胞形態を変化させ、その変化は除去後も維持された(春日、1992)。6)メラニン親和性をもつクロロキンはヒト黒色腫細胞を色素産生能に依存して増殖抑制効果を示した(伊藤、1992)。

A new method for determining the toxicity of tumor cells with 4-S-cysteaminylphenol(4-S-CAP) was developed. 1) The 50% lethal dose (LD50) of this drug is 420mg/kg. 4-S-CAP has been shown to inhibit the proliferation of B16 and to promote the growth of host cells (Ito, 1992, Kitagawa, Kasuta, 1993). 2) The artificial lung migration is controlled by 4-S-CAP and the artificial lung migration is controlled by 4-S-CAP.(Beichuan, Chungta, 1993) 3) Biological modification of metabolic pathway of B-16 black tumor cells by using MSH,theophylline. This agent 4-S-CAP enhances the cytolethal effect (MSH,theophylline)(Kasugawa, 1992). The activity of 4-S-CAP depends on the compound and the activity of 4-S-CAP increases (Yamada, 1992). 4) It is clear that the speed at which 4-S-CAP is extracted from the dark cells (HMV-I,-II) depends on the degree of pigment production (Ito, 1991). 5)Tyrosine and 4-S-CAP similar chemical structures were shown in Azatyrosine and B16 cells, and how to transform NIH/3T3 cells. The results of intentional cell proliferation inhibition were shown in combination with cell morphology modification and cell maintenance after removal (Spring, 1992). 6) The affinity of the pigment for black cells is dependent on the inhibition of proliferation (Ito, 1992).

项目成果

Parsons,P.G.,Favier,D.,McEwan,M.,Takahashi,H.,Jimbow,K.,Ito,S.: "Action of cysteaminylphenols on human melanoma cells in vivo and in vitro:4-S-cysteaminylphenol binds protein disulphide isomerase." Melanoma Research. 1. 97-104 (1991)

Parsons，P.G.，Favier，D.，McEwan，M.，Takahashi，H.，Jimbow，K.，Ito，S.：“体内和体外半胱胺基苯酚对人黑色素瘤细胞的作用：4-S-半胱胺基苯酚结合蛋白质

Kitagawa,M.,Nemoto,T.,Seki,S.,Ito,S.,& Kasuga,T.: "In vivo antimelanoma effects of 4-S-cysteaminylphenol,a newly sysnthesized therapeutic agent specific to" J.Cancer Res Clin.Oncol.1-5 (1993)

北川，M.，根本，T.，关，S.，伊藤，S.，

Yamada,I.,Seki,S.,Ito,S.,Matsubara,O.,Kasuga,T.: "The Killing effect 4-S-Cysteaminylphenol,a newly synthesized melanin precursor,on B16 me melanoma cell lines." Br.J.Cancer. 63. 187-190 (1991)

Yamada,I.、Seki,S.、Ito,S.、Matsubara,O.、Kasuga,T.：“4-S-半胱胺基苯酚（一种新合成的黑色素前体）对 B16 me 黑色素瘤细胞系的杀伤作用。”

井上 重樹,藤田 啓介,若松 一雅,伊藤 祥輔: "クロロキンの黒色腫細胞に対する選択的毒性" 日本癌学会総会記事. 50. 371 (1992)

Shigeki Inoue、Keisuke Fujita、Kazumasa Wakamatsu 和 Shosuke Ito：“氯喹对黑色素瘤细胞的选择性毒性”日本癌症协会大会文章 50. 371 (1992)。

Yin,M.,Yoshida,M.,Tonomura,A.,Kasuga,T.: "Cytogenetic studies on human malignant melanoma cell lines." Bull.Tokyo Med.Dent.Univ.39. 43-54 (1992)

Yin,M.、Yoshida,M.、Tonomura,A.、Kasuga,T.：“人类恶性黑色素瘤细胞系的细胞遗传学研究。”