メラニン代謝親和性を有するメラノ-マ特異的化学療法剤の開発とその効果増強

开发对黑色素代谢具有亲和力的黑色素瘤特异性化疗药物并增强其疗效

• 批准号: 03152044
• 负责人: 春日 孟
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152044/
• 关键词: メラニン代謝; メラノ-マ; 化学療法剤; メラニン前駆物質

1.メラニン前駆物質4ーcysteaminylaphenol(4ーSーCAP)の抗腫瘍効果メラニン前駆物質として我々が新たに合成した4ーSーCAPを用いて、メラニン産生能の異なるB16メラノ-マ細胞株に対する致死効果を検討したところ、4ーSーCAPは高度メラニン産生性細胞に対して顕著な致死効果を示したが、非メラニン産生性細胞に対する効果は皆無であり、中等度メラニン再生性細胞に対しては中間の致死効果を示した(Yamada et al.,1991)。このような4ーSーCAPの致死効果はメラノ-マ細胞のメラニン産生すなわちチロジナ-ゼ活性に高度に依存しており、その作用機序は主としてDNA合成抑制によるものであることが明かとなった。4ーSーCAPは悪性メラノ-マに対する特異的な化学療法剤となり得る化合物と考えられた。2.その他のメラニン前駆物質メラニン前駆物質tyrosineに類似した化学構造を持つazatyrosineについて、B16メラノ-マ細胞に対する増殖抑制効果を検討したところ、比較的低濃度から高度の増殖抑制効果が認められた。この薬剤は最近transformed NIH/3T3細胞に対する増殖抑制効果が報告されており、その作用機序には癌遺伝子産物が関係しているとされている。我々の結果はメラノ-マ細胞に対するazatyrosineの増殖抑制効果を示した最初のものであり、その作用機序してはメラニン代謝を介するもの、癌遺伝子産物を介するもの、あるいはその両者が関係している可能性が考慮される。現在、これらの問題点を解決すべく活発な研究が行われている。また、上記の如く4ーSーCAPを化学的に修飾することによって更に有効な化学療法剤が得られる可能性が高いと考えられることから、4ーSーCAP類縁物質の合成のために必要な有機化学的研究が現在活発に行われている。

1. Anti-tumor effect of 4-cysteaminylphenol (4-CAP), a precursor substance, was synthesized in a novel manner. 4-CAP was used to produce different effects on cell lines. 4-CAP was used to produce highly toxic cells. intermediate regenerative cells and intermediate lethal effects (Yamada et al., 1991)。The lethal effects of these 4-S-CAP are highly dependent on the activity of the cell, and the mechanism of action is mainly the inhibition of DNA synthesis. 4-CAP is a chemical agent that can be used to treat cancer. 2. The growth inhibition effect of other substances such as tyrosine, B16 and B16 was investigated at relatively low concentrations. This drug has recently been reported to have proliferation-inhibiting effects on transformed NIH/3T3 cells, and its mechanism of action is related to cancer gene products. Our results suggest that the mechanism of action of azatyrosine in cell culture may be related to the role of azatyrosine in cell culture. Now, the problem is solved. In addition, the possibility of obtaining chemotherapy agents is high, and the research on organic chemistry is necessary for the development of organic chemistry.