温熱とサイトカイン処理による白血病前駆細胞の選択的除去とその自家骨髄移植への応用

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私共は,白血病前駆細胞(L-CFU)が熱に極めて弱いこと見出し,この生物学的特性をex vivo marrow purgingに応用できると考え,シミュレーション実験など基礎的検討の後,温熱(42℃)とインターフェロン処理による自家骨髄移植(ABMT)をALL再発例に実施(BMT,T:163,1991)し,その有効性と安全性を確認したので,昨年に引き続き,症例の集積と白血病再発例への適応拡大を試みた。また,自家BMTではGVL効果が期待できないことから,移植後サイクロスポリンを投与し,自己GVHDの誘導を試みた。その後,温熱処理による自家BMTが3例追加され,いずれも移植後の血球の回復は速やかで,自己GVHDは3例中2例に誘導された。うち1例は長期生存中であるが,1例は経過中にサイトメガロウイルス肺炎を合併して死亡した。しかし,移植後の白血病再発は認めなかった。以上のごとく,温熱とタンターフェロン処理によるmarrow purgingと移植後の自己GVHD誘導は臨床的に意義あると考えられる。いかい,未だ症例が少なく,今後さらに症例の集積と経過観察が必要である。一方,白血病再発例への適応拡大を目的に,白血病細胞株(HEL,HL60など)と正常ヒト骨髄細胞を1:20,1:10,3:10,5:10の比で混和し,温熱処理(42℃,0〜120分)で白血病細胞をどの程度除去できるか否かin vitroで検討した。その結果,30%程度白血病細胞が混入していても,正常CFU-GMに影響することなく,除去することが可能であった。温熱処理によるpurgingは操作が簡単で,極めて経済的であるが,白血病細胞の除去効果は,ml当り4-6logであった。以上より,温熱処理によるpurgingは,正常造血幹細胞の抑制も軽度(3.3〜3.4log程度)であり,かつ変異原性や発癌性もなく安全性の高い方法と考えられる。