温熱とサイトカイン処理による白血病前駆細胞の選択的除去とその自家骨髄移植への応用

热疗和细胞因子治疗选择性去除白血病祖细胞及其在自体骨髓移植中的应用

• 批准号: 04152047
• 负责人: 森山 美昭
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152047/
• 关键词: 白血病前駆細胞(L-CFU); 自家骨髄移植; hyperthermia; ex vivo marrow purging; GVL効果; 自己GVHD

私共は,白血病前駆細胞(L-CFU)が熱に極めて弱いこと見出し,この生物学的特性をex vivo marrow purgingに応用できると考え,シミュレーション実験など基礎的検討の後,温熱(42℃)とインターフェロン処理による自家骨髄移植(ABMT)をALL再発例に実施(BMT,T:163,1991)し,その有効性と安全性を確認したので,昨年に引き続き,症例の集積と白血病再発例への適応拡大を試みた。また,自家BMTではGVL効果が期待できないことから,移植後サイクロスポリンを投与し,自己GVHDの誘導を試みた。その後,温熱処理による自家BMTが3例追加され,いずれも移植後の血球の回復は速やかで,自己GVHDは3例中2例に誘導された。うち1例は長期生存中であるが,1例は経過中にサイトメガロウイルス肺炎を合併して死亡した。しかし,移植後の白血病再発は認めなかった。以上のごとく,温熱とタンターフェロン処理によるmarrow purgingと移植後の自己GVHD誘導は臨床的に意義あると考えられる。いかい,未だ症例が少なく,今後さらに症例の集積と経過観察が必要である。一方,白血病再発例への適応拡大を目的に,白血病細胞株(HEL,HL60など)と正常ヒト骨髄細胞を1:20,1:10,3:10,5:10の比で混和し,温熱処理(42℃,0〜120分)で白血病細胞をどの程度除去できるか否かin vitroで検討した。その結果,30%程度白血病細胞が混入していても,正常CFU-GMに影響することなく,除去することが可能であった。温熱処理によるpurgingは操作が簡単で,極めて経済的であるが,白血病細胞の除去効果は,ml当り4-6logであった。以上より,温熱処理によるpurgingは,正常造血幹細胞の抑制も軽度(3.3〜3.4log程度)であり,かつ変異原性や発癌性もなく安全性の高い方法と考えられる。

In response, leukemic progenitor cells (L-CFU) were found to be extremely hot and weak, and their biological characteristics were examined in vivo purification. After basic research, warm (42℃) treatment was carried out in autologous bone transplantation (ABMT) ALL re-development (BMT,T: 163, 1991), and their safety was confirmed. In the past year, the number of cases of leukemia re-development was increased. The results of GVL were expected after transplantation, and the induction of GVHD was tried. After hyperthermia treatment, 3 cases of BMT were added, 2 cases of GVHD were induced. One case was found to be in long-term survival, and one case was found to be in long-term survival. Leukemia recurs after transplantation. The above is the significance of warm treatment after transplantation and induction of GVHD. In the future, the collection of symptoms and the investigation of symptoms are necessary. For the purpose of this study, leukemic cell lines (HEL,HL60) and normal leukemic cells were mixed at a ratio of 1:20, 1:10, 3:10, 5:10, and hyperthermia (42℃, 0 ~ 120 min) was used to remove leukemic cells. As a result, 30% of leukemia cells were mixed in, and normal CFU-GM was affected. Heat treatment is a simple, extremely complex process, and leukemia cells are removed as a result of 4- 6 log cycles. The inhibition of normal hematopoietic stem cells (3.3 ~ 3.4 log degree) was determined by purging after hyperthermia.

项目成果

Y.Moriyama,et al: "A simple elimination of clonogenic tumor cells from human bone morrow by heat:its application to autologous bone marrow transplantation for B-cell lymplhom." Ann Hematol. 64. 266-269 (1992)

Y.Moriyama 等人：“通过加热从人骨髓中简单消除克隆性肿瘤细胞：其在 B 细胞淋巴瘤自体骨髓移植中的应用。”

Y.Moriyama,et al.: "In vitro purging of clonogenic leukemic cells from human bone marrow by heat:Simulation experiments for autologous bone marrow transplantation." Leukemia Res. 16. 973-977 (1992)

Y.Moriyama 等人：“通过加热体外清除人骨髓中的克隆性白血病细胞：自体骨髓移植的模拟实验”。

森山 美昭: "新版〔骨髄移植〕 図説臨床〔癌〕シリーズ21" メジカルビュー社, P123-125 (1992)

Yoshiaki Moriyama：“新版[骨髓移植]临床图解[癌症]系列21”Medical View Publishing，P123-125 (1992)

Y.Moriyama,et al: "Prediction of the ability to purge clonogenic B-cell lymphoma from normal BMin vitro by heat:their survival curves corresponded to a curve reflecting mortality in humans." Bone Marrow Transplant. 11. (1993)

Y.Moriyama 等人：“预测体外通过加热从正常 BMin 中清除克隆性 B 细胞淋巴瘤的能力：它们的生存曲线与反映人类死亡率的曲线相对应。”

Y.Moriyama,et al: "Alpha-interferon broadens the difference between surviving fractions of normal and leukemic progenitor cells in vitro by heat:its application to marrow purging." Bone Marrow Transplant. 8. 301-305 (1991)

Y.Moriyama 等人：“α-干扰素通过加热扩大了体外正常祖细胞和白血病祖细胞存活分数之间的差异：其在骨髓净化中的应用。”